氟馬西尼

氟馬西尼，苯二氮卓類藥物之中毒解救。也可用於乙醇中毒之解救。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：氟馬西尼
• 英文名稱：Flumazenil
• 中文別名：氟馬尼；氟馬澤尼；苯二氮革咪唑
• 英文別名：Flumazepil

基本信息

中文名稱：氟馬西尼

中文別名：氟馬澤尼

英文名稱：flumazenil

英文別名：YM-684; RO 15-1788; Romazicon; Mazicon; Flumazepil;

Lanexat; ANEXATE; Flumazenil; FMZ; Ro 1722;

CAS號：78755-81-4

分子式：C₁₅H₁₄FN₃O₃

分子量：303.28800

精確質量：303.10200

PSA：64.43000

LogP：1.71160

分子結構式：

物化性質

熔點：201-203°C

水溶解性：128 mg/L

儲存條件：2-8°C

安全信息

海關編碼：2933990090

WGK Germany：2

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S26; S27; S36/37/39

RTECS號：NI2922170

危險品標誌：Xi

分子結構數據

1、摩爾折射率：77.58

2、摩爾體積（cm³/mol）：217.0

3、等張比容（90.2K）：572.7

4、表面張力（dyne/cm）：48.4

5、極化率（10-24cm³）：30.75

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：無

2.氫鍵供體數量：0

3.氫鍵受體數量：5

4.可旋轉化學鍵數量：3

5.互變異構體數量：無

6.拓撲分子極性表面積64.4

7.重原子數量：22

8.表面電荷：0

9.複雜度：461

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：0

12.不確定原子立構中心數量：0

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數量：0

15.共價鍵單元數量：1

生產方法

方法1 5-氟靛紅在冰醋酸和濃硫酸中，用30%過氧化氫氧化，得黃色固體的6-氟靛紅酸酐，收率82%。然後和肌氨酸(即N-甲基甘氨酸)在二甲亞碸中，於100℃反應，得化合物(Ⅰ)，收率80%。再在氯仿中，N，N-二甲基苯胺存在下，和三氯氧磷回流。氯化所得化合物(Ⅱ)經處理後，在二甲基甲醯胺中，叔丁醇鈉存在下，和氰基醋酸乙酯反應，得氟馬西尼，收率40%，熔點200～203℃。

方法2 4-氟-2-(N-羧基氨基)苯甲酸和N-甲基甘氨酸環合，生成化合物(Ⅲ)，再和2-氰基乙酸乙酯環合，得到氟馬西尼。

用途

1.第一個苯並二氮雜革類藥物的拮抗劑，用於對抗苯並二氮雜革類藥物超劑量使用後的鎮靜作用及定向障礙，並具有抗驚厥活性和抗癲癇作用。

2.也可用於氟烷麻醉後的恢復期及因酒精中毒所致肝硬化的腦病，作為原因不明的神志喪失的診斷藥，用以鑑別苯二氮革類及其它藥物中毒或腦損傷。

3.中樞神經系統興奮藥。

分子結構式

相關藥品說明書

藥理學

本品為有選擇性的苯二氮卓類拮抗藥。其化學結構與苯二氮卓類近似，作用於中樞的苯二氮卓（BZD）受體，能阻斷受體而無BZD樣作用。動物試驗證明，它能逆轉對中樞BZD受體有親和力的BZD類和非BZD類（如佐匹克隆等），對人的作用也一致。它還能部分地拮抗丙戊酸鈉的抗驚厥作用。抗精神藥物多能增加人體催乳素的分泌水平，而BZD類抗焦慮藥則可使其降低，本品能拮抗BZD類的降低效應。對地西泮、勞拉西泮或三唑侖等所形成的耐受性及有軀體依賴的動物，使用本品有可產生戒斷症狀。本品為弱親脂性鹼，血漿蛋白結合率約為50%，且多為白蛋白。

體內過程

本品主要在體內代謝成無活性的游離羧酸和相應的葡萄糖醛酸，總血漿清除率平均為1L/min，平均清除t1/2為53分鐘，肝硬化患者的清除t1/2和口服生物利用度增加，總體清除率降低。 本品在腦內分布的研究表明，本品由灰質結構攝取，在大腦皮質內滯留率最高，而結合程度最高的是枕骨部分的大腦皮質，其後依次為額部，小腦、丘腦，紋狀體和橋腦等處。本品在腦內不被代謝，血循環中本品的水溶性代謝產物不能通過血腦屏障。 靜脈給藥時，本品血漿濃度呈線性分布，禁食時靜脈內輸注各0.1、1和3mg時的穩態血藥濃度各為6.13和39μg/L。如果同時進食，血藥濃度下降1/3，本品血漿濃度迅速下降與其對BZs的拮抗作用降低呈平行關係。所以臨床上為維持本品的有效血藥濃度和療效需反覆多次地注射或靜滴給藥（24μg/min或1.44mg/h)。

適應症

苯二氮卓類藥物之中毒解救。也可用於乙醇中毒之解救。

用法和用量

本品可用0.9%氯化鈉，0.45%氯化鈉或5%葡萄糖液稀釋後靜脈滴注，也可與其它復甦藥同時套用。 本品用於BZs中毒的急救時，靜注的初劑量為0.3mg。如在60秒鐘內未達到要求的清醒程度，可重複注射本品，直到患者清醒或總劑量達21mg。如又出現倦睡，可靜滴0.1-0.4mg/h，滴注速率應根據病情調節，直到達到要求的清醒程度。 如在麻醉後使用，建議初劑量為15秒鐘內靜注0.2mg。如在開始靜注後60秒鐘內未達到要求的清醒程度，可再注射0.1mg，必要時可每隔60秒鐘重複注射一次，直到總劑量達1mg。通常使用0.3-0.6mg。在給予本品前連用BZs數周的患者，快速注射本品可引起戒斷症狀，此時可通過緩慢靜注地西泮5mg或咪達唑侖5mg緩解。

不良反應

麻醉後使用，偶有潮紅、噁心、嘔吐等。快速注射後可見焦慮、心悸、恐懼等反應。

禁忌症

①對本品過敏者。②妊娠頭3個月的孕婦。③麻醉後肌松劑作用尚未消失的患者。

注意事項

（1）哺乳婦女、混合性藥物中毒者慎用。（2）用藥注意：①使用本品前，曾經長期使用苯二氮卓類的病人，如快速注射本品，會出現戒斷症狀，如焦慮、心悸、恐懼等，故應緩慢注射。戒斷症狀較重者，可緩慢靜脈注射地西泮5mg或咪達唑侖5mg。②使用本品的病人清醒後，但由於殘留的苯二氮卓類仍在發揮作用，故這類病人不得進行精細操作、高空作業或駕駛。

製劑

注射液：2ml:0.2mg、5ml:0.5mg、10ml:1.0mg

藥典介紹

【鑑別】（1）取本品約10mg，滴加冰醋酸使恰能溶解，加稀碘化鉍鉀試液，即生成橙紅色沉澱。（2）取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中含4μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄ⅣA）測定，在244nm的波長處有最大吸收，在227nm的波長處有最小吸收。（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集993圖）一致。（4）本品顯有機氟化物的鑑別反應（附錄Ⅲ）。【檢查】醋酸溶液的澄清度與顏色 取本品0.1g，加醋酸10ml溶解後，溶液應澄清無色。有關物質 取本品，加流動相分別製成每1ml中含1.0mg的供試品溶液和每1ml中含10μg的對照溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）試驗。以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；稀磷酸溶液（取水1000ml，用磷酸調節pH值至2.0）-甲醇-四氫呋喃（80:13:7）為流動相；檢測波長為230nm。理論板數按氟馬西尼峰計算不低於3000。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分保留時間的3倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。乾燥失重 取本品，在105℃乾燥至恆重，減輕重量不得過0.2%（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅶ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。【含量測定】 取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸30ml和醋酐20ml溶解後，照電位滴定法（附錄Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於30.33mg的C15H14FN3O3。【類別】苯二氮卓類藥拮抗劑。【貯藏】遮光，密封保存。