恩氟烷

恩氟烷，臨床適用於全身麻醉的誘導和維持。也適用於剖腹產，但沒有足夠數據支持本品在其他產科手術中的套用。

基本介紹

• 劑型：吸入劑
• 藥品類型：化學藥品
• 規格：250ml

基本信息

中文名稱：恩氟烷

英文名稱：Enflurane

英文別名：13838-16-9; 2-Chloro-1,1,2-trifluoroethyl difluoromethyl ether; Ethane, 2-chloro-1-(difluoromethoxy)-1,1,2-trifluoro-; 1,1,1,2,2,3,4,5,5,5-decafluoropentane

CAS號：13838-16-9

EINECS號：237-553-4

分子式：C5H2F10

分子量：252.0534

InChI：InChI=1/C5H2F10/c6-1(2(7)4(10,11)12)3(8,9)5(13,14)15/h1-2H

密度：1.514g/cm3

沸點：53.1°C at 760 mmHg

蒸汽壓：272mmHg at 25°C

商品信息

【商品名】 安氟醚；安利醚；易使寧；恩氟烷，氟醚麻醉劑

【外文名】Enflurane,Ethrane

【適應症】 該品作用比乙醚弱，一般用於複合全身麻醉，可與多種靜脈全身麻醉藥和全身麻醉輔助用藥聯用或合用。

【用量用法】 吸入給藥。

成人

常規劑量 視病人情況及手術需要而定。須備用準確精密的蒸發器才能使用。⑴誘導麻醉，蒸氣濃度一般要逐漸增至3.0%，以4.5%為極限。⑵維持全麻，蒸氣濃度0.5%已足夠，3.0%為極限。

兒童

常規劑量 用量酌減。余同成人。

【相互作用】①與抗生素（尤其是氨基糖苷類的鏈黴素、慶大黴素或卡那黴素，以及林可黴素等）同用，本藥的肌松作用可被增強。②與雙香豆素、茚滿二酮類、枸櫞酸鈉等抗凝藥同用，抗凝作用有一定程度增加，全麻作用消失後才恢復。③可增強抗高血壓藥以及血管擴張藥的降壓作用。④本藥與中樞神經系統抑制可彼此協同或效應疊加，故在吸入全麻前和全麻進行中，後者用量宜酌減。⑤與氯胺酮同用時，後者消除半衰期延長，甦醒也推遲。⑥本藥可通過疊加或協同作用增加非去極化肌松藥的神經機頭阻滯效應，導致呼吸抑制或呼吸暫停。故與非去極化肌松藥同用時，後者劑量須減小1/2或1/3。⑦以異煙肼及其他肼類藥並用，可使游離氟離子濃度增加，易導致腎病或腎毒性。⑧與黃嘌呤類藥合用，易導致心律失常。⑨與乙醯唑胺合用，偶可出現心律失常甚至心跳、呼吸停止。接受全身麻醉的患者在使用乙醯唑胺治療時，應採用肌肉鬆弛藥維持正壓通氣以防止高碳酸血症，並於術前糾正低鉀血症。⑩與拉貝洛爾合用可因疊加效應致低血壓或心搏出量減少。⑪與維拉帕米、地爾硫卓合用可因疊加效應而使心肌收縮力受到過度抑制。⑫抗肌無力藥可減弱本藥的肌松效果。⑬與阿米替林、甲泛葡胺合用時可能因降低癲癇發作閾值而增加發生癲癇的危險性。

【注意事項】 1.術後有噁心症狀，少數病人全麻後會出現後遺性中樞神經興奮。在腦電圖上偶見癲癇樣波。2.可導致嚴重的呼吸抑制。呼吸頻率基本保持不變或略有加快，但潮氣量減少，以致降低了每分鐘通氣量。

【規格】 液體：每瓶25ml、250ml。

性質及套用

恩氟烷

Enfuwan

Enflurane

C3H2ClF5O 184.49

該品為2-氯-1-（二氟甲氧基）-1,1,2-三氟烷。

理化性質

該品為無色易流動的液體；具有特殊的臭氣。

相對密度 該品的相對密度（附錄Ⅵ A韋氏比重秤法）為1.523～1.530。

餾程 該品的餾程（附錄Ⅵ B）為55.5℃～57.5℃。

折光率 該品的折光率（附錄Ⅵ F）為1.302～1.304。

鑑別

⑴該品顯有機氟化物的鑑別反應（附錄Ⅲ）。

⑵該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集807圖）一致。

檢查

酸鹼度 取該品20ml，加新沸過的冷水20ml，振搖3分鐘，分取水層，加溴甲酚紫指示液2滴，如顯黃色，加氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L)0.10ml，應變為紫色；如顯紫色，加鹽酸滴定液（0.01mol/L)0.60ml，應變為黃色。

氯化物 取該品5ml，加新沸過的冷水25ml，振搖3分鐘，靜置使分層，分取水層，

依法檢查（附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照溶液比較，不得更深（0.00065%）。

氟化物 試驗過程均用塑膠用具。

標準貯備溶液的製備 精密稱取經105℃乾燥4小時的氟化鈉221mg，置100ml量瓶中，加水20ml使溶解，再加入氫氧化鈉溶液（0.04%）1.0ml，用水稀釋至刻度，搖勻，即得（每1ml相當於1mg的F）用塑膠容器密閉存放，作為標準貯備液。

標準溶液的製備 精密量取標準貯備液適量，用緩衝溶液（pH5.25）（取氯化鈉110g與檸檬酸鈉1g，置2000ml量瓶中，加水700ml，振搖使溶解，小心加入氫氧化鈉150g，振搖使溶解，放冷至室溫，在振搖下加入冰醋酸450ml和異丙醇600ml，用水稀釋至刻度，混勻，溶液的pH值應在5.0～5.5之間。）分別配置成每1ml中含F1、3、5、10µg的溶液各100ml。

供試品溶液的製備 精密量取該品25ml，精密加水25ml，振搖5分鐘，靜置分層，精密量取水層10ml，再精密加入緩衝溶液（pH5.25）10ml，搖勻，即得。

測定法 以甘汞電極為參比電極，氟電極為選擇電極。分別測量標準溶液和供試品溶液的電位值，以氟離子濃度（µg/ml）的對數值為橫坐標，以電位值（mv）為縱坐標，作圖，繪製標準曲線，根據測得的供試品溶液的電位值，從標準曲線上確定供試品溶液中的氟離子濃度，不得大於5µg/ml[0.001%（w/v）]。

三氯甲烷 取該品適量，精密稱定，加環己烷製成每1ml中約含0.1g的溶液，作為供試品溶液；另取三氯甲烷適量，精密稱定，加環己烷製成每1ml中約含6µg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（附錄Ⅷ P第三法）測定，使用由2-硝基對苯二酸改性的聚乙二醇（FFAP）為固定相的毛細管柱；柱溫60℃；採用電子捕獲檢測器，檢測器溫度為220℃；進樣口溫度為150℃。理論板數以三氯甲烷峰計算不低於15000。精密量取供試品溶液與對照品溶液各lµl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，應符合規定。

不揮發物 取該品10ml，置經50℃恆重的蒸發皿中，室溫下揮發至乾，在50℃乾燥2小時，遺留殘渣不得過2.0mg。

水分 取該品，照水分測定法（附錄Ⅷ M第一法A）測定，含水分不得過0.14%。

裝量 取該品，依法檢查（附錄Ⅹ F），應符合規定。

有關物質 精密量取取該品1ml，置100 ml量瓶中，加正己烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照氣相色譜法（附錄Ⅴ E）測定，使用由2-硝基對苯二酸改性的聚乙二醇（FFAP）為固定相的毛細管柱；柱溫為60℃；進樣口溫度為150℃；檢測器為電子捕獲檢測器，溫度為220℃。理論板數按恩氟烷峰計算不低於15000，恩氟烷與相鄰雜質的分離度應符合規定。精密量取供試品溶液lµl，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按面積歸一化法計算，各雜質峰面積的和不得大於總峰面積的8.0%。

【類別】 吸入全麻藥。

【規格】 ⑴100ml ⑵150ml ⑶250ml

【貯藏】 遮光，密閉，在陰涼處保存。

不良反應

使用恩氟烷麻醉過深時，尤其伴有過度通氣時，可引起以肌張力過高為特點的強直性肌痙攣。以恩氟烷進行誘導時，報導過有低血壓和呼吸抑制的發生，在開始手術刺激後自行消失。清醒時噁心嘔吐的發生率與恩氟烷之間的相關性比與其他大多數麻醉藥的相關性均弱。偶見呃逆和嘔吐的發生。極少病例出現一過性心律失常。有些患者在使用恩氟烷後偶見血糖輕度增高，所以將恩氟烷用於糖尿病患者應慎重。
有報導患者使用恩氟烷後白細胞數目增加，但尚未明確白細胞數目的增加時與使用恩氟烷有關還是與手術刺激有關。

禁忌

恩氟烷禁用於對氟烷類麻醉藥高敏、或在使用氟烷類麻醉藥或化學結構類似的物質後產生不明原因的發熱症狀者。孕婦、哺乳期婦女和有驚厥史的患者一般禁止使用恩氟烷。

注意事項

由於恩氟烷的麻醉深度改變迅速，應該使用有準確計量的揮發罐。試圖明確恩氟烷對肝臟或腎臟功能沒有損害其實意義不大。目前尚不明了反覆使用恩氟烷與肝臟損害之間是否有相關性。在獲得明確結果之前，對於使用恩氟烷後發生不明原因的發熱或伴有黃疸者最好不使用恩氟烷麻醉。對恩氟烷敏感的患者可能出現骨骼-肌肉高代謝狀態以及惡性高熱。該綜合徵包括肌肉強直、心動過速、呼吸急促、紫紺、心律失常及血壓波動。其治療方法包括終止麻醉、給予丹曲洛林及支持治療。可能繼發腎功能衰竭，條件允許時應該導尿。恩氟烷對腦電圖的影響與其他吸入性麻醉藥物類似。使用超過推薦劑量的恩氟烷來加深麻醉時，可產生特異性腦電圖改變，其特點為在電靜息過程中產生高電壓和高頻率的棘形複合波。該波形的發生有時還伴有個別肌肉或多個肌群的強直性痙攣。這種痙攣的發生在降低恩氟烷的濃度後可自行停止。恩氟烷不宜用於有痙攣性疾患的病人。這種伴發於麻醉過深的腦電圖波形改變在過度通氣及動脈CO2分壓下降情況下更嚴重。該特異波形的出現是一種麻醉過深的警告。通過減小恩氟烷的劑量和/或降低呼吸頻率可抑制肌肉痙攣。通過單次給予小劑量肌松劑也可迅速解除肌肉痙攣。有關健康志願者的血流動力學和腦代謝的研究表明，在出現特異性棘波期間，腦部不存在缺氧，患者甦醒無異常。該藥可刺激大腦皮層，所以對皮層刺激敏感者應慎用恩氟烷。有個例報導可增加一氧化碳結合的血紅蛋白濃度的氟烷類吸入藥包括：地氟醚、恩氟烷和異氟烷。如果正常使用乾燥劑，則恩氟烷產生的一氧化碳濃度並無明顯增高。請注意嚴格按照製造商的要求使用二氧化碳吸收物。
警告：由於恩氟烷屬於麻醉藥，所以使用者可完全喪失駕駛車輛和操作儀器的能力。將藥物置於兒童不能觸及的地方。已有報導如果恩氟烷與未完全濕潤的氫氧化鈉或氫氧化鋇過濾器作用可產生一氧化碳。吸入一氧化碳可導致患者一氧化碳結合的血紅蛋白濃度升高。低濃度一氧化碳與血紅蛋白結合即有毒性。而且不易通過常用的氧飽和度監測表現出來。使用閉合環路進行恩氟烷麻醉時，如果患者出現低氧而常規方法無法糾正時，應該考慮直接測量一氧化碳結合血紅蛋白的濃度。務必採取辦法避免鈉石灰過濾器脫水。

孕婦及哺乳期婦女用藥

由於資料不足，尚無妊娠婦女使用恩氟烷是否有害的定論。高濃度恩氟烷可引起宮縮乏力。 哺乳期：恩氟烷是否經母乳分泌尚不明了，所以恩氟烷應慎用於進行母乳餵養的婦女。一般禁用於孕婦及哺乳期婦女。

兒童用藥

尚缺乏兒童用藥研究資料。

老年用藥

尚缺乏老年患者用藥研究資料。

藥物相互作用

恩氟烷可加強非去極化肌松劑的作用，所以合用時肌松劑的劑量應減小。在使用恩氟烷的同時，經皮下、表面浸潤或注射腎上腺素可導致心律失常，所以這種情況下應儘量避免靜脈使用腎上腺素。避免同時合用恩氟烷和三環類抗抑鬱藥，尤其是患者有驚厥史、需要過度通氣或需要使用大劑量麻醉藥時。

藥物過量

高濃度恩氟烷可引起宮縮乏力。藥物過量時則應停止給藥，保證呼吸道通暢，給予輔助呼吸，必要時以純氧進行控制呼吸。以超過推薦劑量的恩氟烷來加深麻醉時可引起腦電圖特異性波形變化，即在電靜息期出現高電壓、高頻率的棘形複合波。這種波形的出現常伴有強直性肌痙攣，以單個肌肉或多組肌群的痙攣為特點。這種強直性肌痙攣有自限性，降低恩氟烷濃度後可緩解。

藥理作用

1神經系統：①恩氟烷全麻效能高，強度中等②它對中樞神經系統的抑制與計量有關，淺麻醉時腦電圖呈高高幅慢波。③它麻醉時灌注壓保持不變，則腦血管擴張，腦血流量增加顱內壓升高，但腦耗氧量減少④有中等鎮痛作用⑤它的寄送作用比氟烷強。

2循環系統：對循環系統有抑制作用，恩氟烷麻醉時很少出現心律失常，原因是它一般不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性。血壓下降與麻醉深度呈平行關係，可作為麻醉深淺的標誌。

3呼吸系統：①恩氟烷對呼吸道無明顯刺激，不增加氣道分泌，可擴張支氣管較少引起咳嗽、痙攣。②對呼吸有明顯抑制作用。③能降低肺的順應性。

4其他：對子宮平滑肌有一定抑制作用，深麻醉時可增加分娩和剖宮產的出血。可降低眼壓，故適用於眼科手術。

臨床套用

用於全麻藥的各類手術，故無絕對禁忌症。但癲癇和顱內壓增高者一般不宜使用。