《氟西汀對抑鬱模型大鼠S100B介導的信號通路ERK-NFkB的影響》是依託天津醫科大學，由楊坤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：氟西汀對抑鬱模型大鼠S100B介導的信號通路ERK-NFkB的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊坤
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
抑鬱症的病理生理機制不清。動物實驗和臨床研究，無法解釋突觸間隙單胺遞質含量與藥物臨床發揮抗抑鬱作用時間上的不平行。ERK-NFκB信號轉導通路是目前研究病因和發病機制的焦點之一。研究表明S100B的表達涉及抗抑鬱劑時間依賴的調節機制與臨床治療顯效延遲相一致。在抑鬱症的病理生理機制中S100B如何介導ERK-NFκB信號轉導通路還不清楚。本研究擬在建立早期應激和強迫游泳模型大鼠並結合工具藥，採用體外細胞培養給予氟西汀、ERK1/2抑制劑和NFκB抑制劑，探索氟西汀能否逆轉大鼠早期應激和強迫游泳行為，並探索對S100B的影響是否通過 ERK1/2 - NFκB信號轉導通路激活實現。同時運用Western blot方法，探討氟西汀給藥後不同時間前額皮質和海馬S100B、ERK1/2、NFκB磷酸化表達水平的差別。為闡明抑鬱症的病理生理機制及抗抑鬱劑的作用機理提供實驗依據和新思路。
結題摘要
目的：在抑鬱症的病理生理機制中S100B如何介導ERK-NFκB信號轉導通路還不清楚。 方法：本研究通過體外細胞培養給予氟西汀、ERK1/2抑制劑和NFκB抑制劑以及建立早期應激和強迫游泳模型大鼠並結予氟西汀干預，探索氟西汀對S100B介導的 ERK1/2 - NFκB信號轉導通路的影響。結果：（1）氟西汀干預海馬星形膠質細胞24h前後，S100B表達無明顯變化，套用Bay117082抑制劑干預培養體系72h後，S100B水平降低；（2）28d的早期應激大鼠強迫游泳不動時間延長，給予氟西汀治療4周后，抑鬱大鼠的抑鬱樣行為明顯緩解，強迫游泳不動時間縮短，水迷宮空間探索實驗中逃避潛伏期明顯縮短；（3）氟西汀在不同時間用藥，強迫游泳大鼠Morris定位航行試驗中逃避潛伏期隨著用藥時間的延長明顯縮短，前額皮質和海馬S100B、ERK1/2、NFκB磷酸化在氟西汀用藥超過2w後，表達水平顯著升高。結論 （1）S100B通過介導信號通路ERK1/2 - NFκB參與氟西汀抗抑鬱作用機制。（2）慢性強迫游泳導致大鼠海馬及額葉皮質ERK1/2-NFκB活性降低，長期（2 weeks以上）氟西汀治療可逆轉此效應，提高抑鬱模型大鼠前額葉皮質ERK1/2-NFκB水平，ERK1/2-NFκB含量的一致變化提示ERK1/2-NFκB信號轉導通路的調節可能參與了抗抑鬱劑作用機制及抑鬱症的發病機制。
