《氚水輻射損傷後p53/miR-34a/myc通路參與的調控機制》是依託蘇州大學，由崔鳳梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：氚水輻射損傷後p53/miR-34a/myc通路參與的調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：崔鳳梅
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
申請人在前一個國家自然科學基金的資助下開展了氚水內照射損傷機理的研究，篩選了氚水染毒後小鼠肝臟組織差異表達的miRNAs，發現氚水急性損傷早期，miR-34a低表達；在氚水內污染小鼠肝臟組織中，miR-34a和myc mRNA存在負調控。已有研究報導，miR-34a不僅受P53激活，還可通過調節MAGE-A基因上調P53的mRNA和蛋白水平，對P53有正反饋調節。本課題擬開展P53/miR-34a/myc通路對氚水誘發細胞損傷的調節作用、miR-34a及其靶標基因在myc沉默細胞氚水損傷時的調控作用和P53敲除小鼠氚水損傷的調控機制這幾方面研究內容，闡釋P53/miR-34a/myc通路在氚水損傷時的調控機制，從miRNA角度闡明氚水損傷的分子調控網路，找到氚水損傷的防治靶點，探討miR-34a作為氚水損傷分子標誌物的可行性。
結題摘要
本課題探討了miR-34a在氚水誘發的DNA損傷修復中的調節機制，為闡明氚水毒性效應提供了新的視角；為更好的防護氚的毒性，尋找並製備了一種中藥組合物，並申請了專利；觀察了miR-34a對電離輻射誘發肝細胞凋亡的調節作用，進一步明確miR-34a在電離輻射損傷中的作用；深入探討了c-myc直接參與電離輻射誘發的DNA損傷修復的機制，拓展了c-myc的功能；闡明c-myc參與電離輻射誘發的有絲分裂紊亂，完善了c-myc在電離輻射損傷中的調節作用。本課題的完成不僅從miRNA角度闡明了氚水誘發的DNA損傷修復過程中的分子調控機制，還拓展了c-myc在電離輻射損傷中的調節功能。研究結果為miR-34a作為氚水損傷的防治靶點提供了依據，還為氚水的防治找到了一種新的中藥組合物。
