毛貴北伐,元末北方紅巾軍3路北伐大規模軍事行動的重要組成部分。元至正十六年(1356)六月,紅巾軍首領劉福通確定遣軍3路北伐元腹地,命部將毛貴為東路軍,以山東為基地,作為主力進攻大都(今北京)。次年春,毛貴率軍連克膠州、東平、濟南等地,穩定山東局勢後,即出師北伐,兵入河北,在南皮大敗元軍,擊殺元河南行省右丞董摶霄。三月,攻克薊州(今天津薊縣),兵鋒直逼元大都。但因孤軍深入,在柳林被元守衛軍及援兵擊敗,毛貴被迫率軍退回濟南。十九年四月,毛貴在東路軍內訌中被殺,餘部各自為王,相互攻殺。二十二年,其部眾為元軍各個擊破,全被鎮壓。