《母子微嵌合狀態介導母子免疫耐受的機制研究》是依託北京大學，由王倩擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：母子微嵌合狀態介導母子免疫耐受的機制研究
- 項目負責人：王倩
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
用轉基因或者細胞因子刺激後的淋巴細胞治療腫瘤是有前景的一項過繼免疫治療途徑，瓶頸問題是淋巴細胞的來源。儘管供者淋巴細胞輸注在治療幹細胞移植後白血病復發取得了顯著效果，但是如果大量輸注異體淋巴細胞會造成嚴重的排斥反應。妊娠時期母親和胎兒間的雙向血流交換，可以在母親和孩子體內形成母子微嵌合體。我們通過基因分析發現，許多母親體內長期存活著已經成年的孩子的細胞，推測母子可能存在免疫耐受。據此建立輸注大劑量HLA單倍型母親淋巴細胞的方法，成功治療了一批迄今尚無有效治療方法的EB病毒相關淋巴瘤，引起國內外學者的關注。問題是，母子間免疫耐受的機制是什麼，輸注後母親淋巴細胞在什麼地方歸巢，如何發揮抗腫瘤作用。本研究擬通過轉人HLA-A0201基因的C57BL/6與BALB/c交配小鼠的動物模型，探討母子微嵌合狀態誘導母子免疫耐受的機制，為建立更有效、簡便、安全的腫瘤過繼細胞免疫治療策略提供理論依據。
結題摘要
研究背景：過繼細胞免疫治療（adoptive cellular immunotherapy，ACI）在血液系統疾病的臨床套用已獲得普遍認可，成為腫瘤治療的新途徑，但是輸注大量異體淋巴細胞可能發生嚴重的移植物抗宿主病（GVHD）。妊娠時期母親和胎兒間的雙向血流交換，可以在母親和孩子體內形成母子微嵌合體並長期存在，由此誘導特異的母子免疫耐受，為造血幹細胞移植和過繼免疫治療供者選擇提供更恰當的機會。研究方法：建立母子微嵌合小鼠模型，通過過繼性淋巴細胞輸註明確母子間是否存在特異的免疫耐受，以及供受者淋巴細胞亞群的分布變化。研究結果：母體細胞在子代外周血和脾臟中穩定存活；母子組輸注時外周血中供者、受者細胞CD3+細胞無明顯變化，而母侄組、父子組、無關組CD3+細胞明顯增多；母子組受者Treg細胞明顯增高，母侄組、無關組Treg細胞沒有增多或明顯減少；供者細胞在脾臟中始終保持脾臟分布型。結論：過繼性淋巴細胞輸注時，母子間存在特異的免疫耐受，為建立更有效、簡便、安全的腫瘤過繼細胞免疫治療策略提供理論依據。
