歐樂欣:成分,適應症,規格,包裝規格,用法用量,作用機制,臨床試驗,批准文號,生產

作為首批進入中國市場的雙支氣管舒張劑之一，歐樂欣每日一次，用於慢性阻塞性肺病患者的長期維持治療，該吸入劑含有兩種支氣管擴張劑成分，其一是長效抗膽鹼能藥物烏美溴銨，其二是長效β2受體激動劑維蘭特羅。

歐樂欣為慢阻肺患者帶來新的治療選擇。歐樂欣中國三期註冊臨床數據研究顯示，歐樂欣在改善肺功能尤其是FEV1方面較安慰劑或單用支氣管舒張劑具有顯著優勢，能夠有效改善症狀，減少急性加重，從而改善患者生活質量。

2019年11月，歐樂欣正式納入《2019版國家醫保藥品目錄》。

基本介紹

藥品名稱：烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑
外文名：Umeclidinium Bromide and Vilanterol Trifenatate Powder for Inhalation
別名：歐樂欣、ANORO
劑型：吸入粉霧劑
藥品類型：化學藥品
廠商國家：英國

成分,適應症,規格,包裝規格,用法用量,作用機制,臨床試驗,批准文號,生產廠商,納入國家醫保目錄時間,裝置使用指導,

成分

本品為複方製劑，其活性成份為烏美溴銨和三苯乙酸維蘭特羅。

適應症

歐樂欣每日一次，用於慢性阻塞性肺病（簡稱“慢阻肺”）患者的長期維持治療。

規格

烏美溴銨(以烏美銨計) 62.5μg與三苯乙酸維蘭特羅(以維蘭特羅計)25μg。

包裝規格

7吸/盒；30吸/盒

用法用量

每日一次

作用機制

雙支氣管舒張劑歐樂欣的兩種藥物成分通過雙重作用通路實現機制互補，可達到最佳化氣道舒張的效果。

臨床試驗

歐樂欣中國三期註冊臨床數據研究顯示，歐樂欣在改善肺功能尤其是FEV1方面較安慰劑或單用支氣管舒張劑具有顯著優勢，能夠有效改善症狀，減少急性加重，從而改善患者生活質量。

全球多項針對該吸入劑的臨床研究共入組9329名慢阻肺患者，包括5項為期6個月肺功能研究，1項12個月長期安全性研究以及9項時長相對較短的研究。根據這些臨床研究結果，顯示了該藥物在改善肺功能、症狀和健康狀況，減少慢阻肺急性加重方面，較安慰劑或單用支氣管舒張劑具有顯著優勢。另有一項為期6個月納入580例患者（其中包括385例中國患者）的亞洲人群有效性和安全性研究也顯示出與全球研究相一致的結果。

噻托溴銨對照藥研究

在研究ZEP117115和DB2113360中，患者接受62.5μg/25μg的烏美溴銨/維蘭特羅治療，在24周時，與噻托溴銨相比，FEV1谷值與基線比出現統計學顯著及臨床意義的改善（見表2）。在研究DB2113374中，烏美溴銨/維蘭特羅62.5μg/25μg治療，在24周時，與噻托溴銨相比，FEV1谷值與基線比值出現臨床意義的改善（見表2）。

表2. 24周時的主要療效終點（研究ZEP117115，DB2113360和DB2113374）

	FEV₁谷值(L)
			與噻托溴銨相比的差異
	基線（SD）	與基線相比的差異（SE）	治療差異（95% CI） p-值
研究 ZEP117115
烏美溴銨/維蘭特羅62.5µg /25µg OD (n=454)	1.25 (0.49)	0.21 (0.01)	0.11 (0.08,0.14) <0.001
噻托溴銨 18µg OD (n=451)	1.25 (0.49)	0.09 (0.01)	-
研究DB2113360
烏美溴銨/維蘭特羅62.5µg /25µg OD (n=207)	1.32 (0.53)	0.21 (0.02)	0.09 (0.04,0.14) <0.001
噻托溴銨 18µg OD (n=203)	1.29 (0.53)	0.12 (0.02)	-
研究 DB2113374
烏美溴銨/維蘭特羅62.5µg /25µg OD (n=217)	1.16 (0.48)	0.21 (0.02)	0.06 (0.01, 0.11) 0.018*
噻托溴銨 18µg OD (n=215)	1.16 (0.45)	0.15 (0.02)	-

縮寫詞：CI=置信區間；FEV1=1秒內用力呼氣量； L=升；µg =微克；n =接受治療的患者數；OD =每天一次；SD=標準偏差；SE=標準誤差。* 由於在已規定分層檢驗中的預檢驗結果未達到統計學顯著差異，所以本對比分析不能得出統計學顯著差異的結論。

在研究ZEP117115和DB2113360中，烏美溴銨/維蘭特羅表明：與噻托溴銨相比，24周時給藥後0-6小時加權平均FEV₁比基線值出現統計學顯著意義的改善，分別為0.11L和0.07 L（p≤0.005）。在研究DB2113374中，烏美溴銨/維蘭特羅表明：與噻托溴銨相比，24周時給藥後0-6小時加權平均FEV1比基線值出現統計學顯著意義的改善（為0.10 L）。

在研究DB2113360和DB2113374中，烏美溴銨/維蘭特羅和噻托溴銨均可使呼吸困難（TDI時點得分）和健康相關生活質量（SGRQ）較基線改善。在第3項陽性對照研究（ZEP117115）中，烏美溴銨/維蘭特羅治療組第24周的SGRQ總分較基線的改善與噻托溴銨相比更加明顯，有統計學差異（2.10單位；p=0.006）。在該研究中，接受烏美溴銨/維蘭特羅治療後SGRQ總分較基線降低4單位（MCID）的有效患者比例為53%（237/445），而噻托溴銨治療組的有效患者比例為46%（196/430）。

在研究ZEP117115和研究DB2113360中，烏美溴銨/維蘭特羅治療期間1-24周所需急救藥物沙丁胺醇的用量較噻托溴銨減少，具有統計學意義[分別減少0.5噴/天（p<0.001）和0.7噴/天（p=0.022）]。

在ZEP117115、 DB2113360和DB2113374的研究期間，接受噻托溴銨治療的患者無需使用急救藥物的天數的平均比例較基線分別下降13.3%、11.7%和13.4%；與之相比，接受烏美溴銨/維蘭特羅治療的患者無需急救藥物的天數的平均比例較基線下降更為明顯（在上述三個研究中分別為21.5%、 18.6%和17.6%）。但是對於該終點沒有進行正式的統計學分析。

在研究ZEP117115中，烏美溴銨/維蘭特羅62.5μg/25μg治療可使COPD急性加重風險較噻托溴銨降低（至首次急性加重時間的分析：風險比（HR）0.5，95% CI 0.3～1.0，風險降低50%，p=0.044）。