欣維可是由賽諾菲出品的交聯玻璃酸鈉注射液產品。
本品適用於對非藥物保守治療及單純止痛藥物治療（如對乙醯氨基酚）疼痛緩解效果欠佳的膝骨關節炎（OA）患者。
基本介紹
- 中文名：欣維可
- 外文名：Synvisc
- 理化特性：進行彈粘性補充治療能減輕疼痛
藥品名稱,成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期,兒童用藥,老年用藥,相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,
藥品名稱
【通用名稱】交聯玻璃酸鈉注射液
【英文名稱】Cross-linked Sodium Hyaluronate Injection
【漢語拼音】Jiaolianbolisuanna Zhusheye
成份
本品為複方製劑，為由雞冠提取得到的玻璃酸鈉經甲醛溶液處理誘發交聯反應生成含交聯玻璃酸鈉聚合物（Hylan A）和經乙烯碸交聯處理的交聯玻璃酸鈉聚合物（Hylan B）製成的混合物。
輔料：氯化鈉，一水磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，注射用水
輔料：氯化鈉，一水磷酸二氫鈉，磷酸氫二鈉，注射用水
性狀
本品為無色澄明的黏稠液體。
適應症
本品適用於對非藥物保守治療及單純止痛藥物治療（如對乙醯氨基酚）疼痛緩解效果欠佳的膝骨關節炎（OA）患者。
規格
2 mL: 玻璃酸鈉 16 mg
用法用量
本品以關節腔內注射的方式給藥，1周1次，1次1支，總共3次注射。必須遵循無菌給藥操作。
· 在每次注射前，使用18至23號針頭抽出滑液或滲出液。
· 使用不同的注射器來抽出滑液和注射本品；但是必須使用同一型號針頭（18至23號）。
· 拔出注射器前可旋轉注射器帽，這樣可儘可能地減少產品漏出。
· 為確保密封，防止注射過程中出現滲漏，注射時應當握牢注射器針頭接口，使針頭與注射器保持緊密連線。
使用時注意事項：
· 上針頭或取下針套時不得過緊或用力過猛，這樣會破壞注射器頭。
· 2 mL只能全部注射至一側膝關節。
· 如果沒有觀察到疼痛緩解，停止使用欣維可。
· 在每次注射前，使用18至23號針頭抽出滑液或滲出液。
· 使用不同的注射器來抽出滑液和注射本品；但是必須使用同一型號針頭（18至23號）。
· 拔出注射器前可旋轉注射器帽，這樣可儘可能地減少產品漏出。
· 為確保密封，防止注射過程中出現滲漏，注射時應當握牢注射器針頭接口，使針頭與注射器保持緊密連線。
使用時注意事項：
· 上針頭或取下針套時不得過緊或用力過猛，這樣會破壞注射器頭。
· 2 mL只能全部注射至一側膝關節。
· 如果沒有觀察到疼痛緩解，停止使用欣維可。
不良反應
· 已報告的與本品有關的不良事件
報告的與本品相關的常見不良事件如下：
注射膝疼痛
注射膝腫脹
關節腔積液
· 潛在不良事件
關節腔內注射（包括本品）可能發生的不良事件如下：
關節痛
關節僵硬
關節腔積液
關節腫脹
關節發熱
注射部位疼痛
關節炎
關節病
步態不穩
在臨床研究中確定的不良事件總結列於下面的章節中。
· 上市後經驗
本品（3次注射方案）上市後經驗已表明其在使用後很少發生下列全身性事件：皮疹、蕁麻疹、瘙癢、發熱、噁心、頭痛、頭暈、寒戰、肌肉痙攣、感覺異常、外周水腫、不適、呼吸困難、面色潮紅和面部腫脹。極少報告注射本品（3次注射方案）之後發生血小板減少症。
報告顯示出現過超敏反應，包括過敏性反應、類過敏反應、過敏性休克和血管性水腫。
· 涉及注射關節的不良事件
臨床試驗：共有511位患者（559個膝關節）在本品的7項臨床試驗中接受了1771次注射。在接受注射後，有37位患者（占注射數2.2%，患者數7.2%）報告39次注射膝疼痛和/或腫脹。對10位患者（10個膝關節）使用了關節穿刺術進行治療以抽出關節積液。另外2位患者（2個膝關節）接受了關節內類固醇治療。2位患者（2個膝關節）接受了非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）治療。其中1位患者還接受了關節穿刺術。對1位患者進行了關節鏡檢查治療。其他在膝局部出現不良事件的患者未接受任何治療或僅接受了鎮痛劑。
共有157位患者在3項本品重複療程臨床試驗中接受了553次注射。試驗報告表明，在其第二療程期間，有35位患者報告了總共48次在注射膝局部發生的不良事件。這些不良事件占注射數的6.3%和患者數的22.3%。相比之下，在本品單次注射療程中，這些不良事件占注射數的2.2%和患者數的7.2%。此外，上市後的兩項回顧性研究表明，在一次或多次本品重複療程治療期間，注射數中分別有4.4%和8.5%的比例發生了注射膝局部的不良事件。
上市後經驗：最常報告的不良事件為注射膝疼痛、腫脹和/或積液。接受關節腔內注射本品後，有數起報告出現急性炎症，特徵為關節痛、腫脹、積液以及有時伴隨出現關節發熱和/或僵硬。對關節腔滑液的分析顯示滑液無菌且無結晶。採用非甾體抗炎藥物、關節腔內類固醇注射和/或關節穿刺術治療後，幾天內此反應即可得到治療。極少情況下進行了關節鏡檢查。注射後積液的發生可能與患者積液史、晚期疾病和/或患者所接受注射或療程次數有關，反應一般在數天內減輕。之後仍可能觀察到臨床治療受益。上述臨床試驗包括38位接受第二療程本品注射（132次注射）的患者。在接受這些注射後，有9位患者報告了12次（占注射數9.1%，患者數23.7%）注射膝疼痛和/或腫脹等不良事件。有另外兩項患者接受本品重複療程的臨床試驗報告是上市後發表的，其中一項試驗包括48位患者他們在第二治療療程期間共接受了210次注射；另一項試驗包括71位患者他們在第二個治療療程期間接受了211次注射。
在所有臨床試驗中均未發生關節內感染，僅在本品上市後臨床使用中有極少的報告。
· 其它不良事件
臨床試驗：在3項同期進行的對照臨床試驗中，共有112位患者接受欣維可治療，110位患者接受生理鹽水注射或關節穿刺術，在接受本品治療和接受對照治療的患者組之間，不良事件的數量或類型統計學無顯著性差異。全身性不良事件發生在10位（2.0%）接受本品治療的患者中。在這些研究中，接受本品注射後，各有1例皮疹（胸部和背部）和皮膚瘙癢。當這些患者再次接受本品注射時，這些症狀未復發。報告的其他普遍不良事件有小腿抽筋、痔瘡、踝部水腫、肌痛、扁桃體炎伴噁心、快速型心律失常、靜脈炎伴靜脈曲張和腰扭傷。
上市後經驗：報告的其他不良事件包括：皮疹、蕁麻疹、瘙癢、發熱、噁心、頭痛、頭暈、寒戰、肌肉痙攣、感覺異常、外周水腫、不適、呼吸困難、面部潮紅和面部腫脹。極少有報告在注射本品的同時發生血小板減少。這些醫學事件是在與本品的因果關係不確定的情況下發生的。（對於僅在全球上市後經驗中報告，未在臨床試驗中觀察到的不良事件，考慮為更加罕見，並用斜體字標註）。
報告的與本品相關的常見不良事件如下：
注射膝疼痛
注射膝腫脹
關節腔積液
· 潛在不良事件
關節腔內注射（包括本品）可能發生的不良事件如下：
關節痛
關節僵硬
關節腔積液
關節腫脹
關節發熱
注射部位疼痛
關節炎
關節病
步態不穩
在臨床研究中確定的不良事件總結列於下面的章節中。
· 上市後經驗
本品（3次注射方案）上市後經驗已表明其在使用後很少發生下列全身性事件：皮疹、蕁麻疹、瘙癢、發熱、噁心、頭痛、頭暈、寒戰、肌肉痙攣、感覺異常、外周水腫、不適、呼吸困難、面色潮紅和面部腫脹。極少報告注射本品（3次注射方案）之後發生血小板減少症。
報告顯示出現過超敏反應，包括過敏性反應、類過敏反應、過敏性休克和血管性水腫。
· 涉及注射關節的不良事件
臨床試驗：共有511位患者（559個膝關節）在本品的7項臨床試驗中接受了1771次注射。在接受注射後，有37位患者（占注射數2.2%，患者數7.2%）報告39次注射膝疼痛和/或腫脹。對10位患者（10個膝關節）使用了關節穿刺術進行治療以抽出關節積液。另外2位患者（2個膝關節）接受了關節內類固醇治療。2位患者（2個膝關節）接受了非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）治療。其中1位患者還接受了關節穿刺術。對1位患者進行了關節鏡檢查治療。其他在膝局部出現不良事件的患者未接受任何治療或僅接受了鎮痛劑。
共有157位患者在3項本品重複療程臨床試驗中接受了553次注射。試驗報告表明，在其第二療程期間，有35位患者報告了總共48次在注射膝局部發生的不良事件。這些不良事件占注射數的6.3%和患者數的22.3%。相比之下，在本品單次注射療程中，這些不良事件占注射數的2.2%和患者數的7.2%。此外，上市後的兩項回顧性研究表明，在一次或多次本品重複療程治療期間，注射數中分別有4.4%和8.5%的比例發生了注射膝局部的不良事件。
上市後經驗：最常報告的不良事件為注射膝疼痛、腫脹和/或積液。接受關節腔內注射本品後，有數起報告出現急性炎症，特徵為關節痛、腫脹、積液以及有時伴隨出現關節發熱和/或僵硬。對關節腔滑液的分析顯示滑液無菌且無結晶。採用非甾體抗炎藥物、關節腔內類固醇注射和/或關節穿刺術治療後，幾天內此反應即可得到治療。極少情況下進行了關節鏡檢查。注射後積液的發生可能與患者積液史、晚期疾病和/或患者所接受注射或療程次數有關，反應一般在數天內減輕。之後仍可能觀察到臨床治療受益。上述臨床試驗包括38位接受第二療程本品注射（132次注射）的患者。在接受這些注射後，有9位患者報告了12次（占注射數9.1%，患者數23.7%）注射膝疼痛和/或腫脹等不良事件。有另外兩項患者接受本品重複療程的臨床試驗報告是上市後發表的，其中一項試驗包括48位患者他們在第二治療療程期間共接受了210次注射；另一項試驗包括71位患者他們在第二個治療療程期間接受了211次注射。
在所有臨床試驗中均未發生關節內感染，僅在本品上市後臨床使用中有極少的報告。
· 其它不良事件
臨床試驗：在3項同期進行的對照臨床試驗中，共有112位患者接受欣維可治療，110位患者接受生理鹽水注射或關節穿刺術，在接受本品治療和接受對照治療的患者組之間，不良事件的數量或類型統計學無顯著性差異。全身性不良事件發生在10位（2.0%）接受本品治療的患者中。在這些研究中，接受本品注射後，各有1例皮疹（胸部和背部）和皮膚瘙癢。當這些患者再次接受本品注射時，這些症狀未復發。報告的其他普遍不良事件有小腿抽筋、痔瘡、踝部水腫、肌痛、扁桃體炎伴噁心、快速型心律失常、靜脈炎伴靜脈曲張和腰扭傷。
上市後經驗：報告的其他不良事件包括：皮疹、蕁麻疹、瘙癢、發熱、噁心、頭痛、頭暈、寒戰、肌肉痙攣、感覺異常、外周水腫、不適、呼吸困難、面部潮紅和面部腫脹。極少有報告在注射本品的同時發生血小板減少。這些醫學事件是在與本品的因果關係不確定的情況下發生的。（對於僅在全球上市後經驗中報告，未在臨床試驗中觀察到的不良事件，考慮為更加罕見，並用斜體字標註）。
禁忌
· 對已知本品中任一成分有超敏反應（過敏）史的患者禁用本品。
· 對於患有膝關節感染或注射部位有皮膚病或皮膚感染的患者，禁用本品。
· 對於患有膝關節感染或注射部位有皮膚病或皮膚感染的患者，禁用本品。
注意事項
警告
· 禁止伴隨使用含季銨鹽的殺菌劑用於備皮，因為其可使透明質酸沉澱。
· 禁止在關節外或向滑膜組織和關節囊內注射本品。在關節外注射本品，已發生過局部和全身性不良事件，一般位於注射部位。
· 血管內注射本品可能會導致全身性不良事件。
一般注意事項
· 尚未確定本品單個治療周期（每次2 mL，少於3次注射）的療效。
· 本品與其他關節內注射液同時使用的安全性和療效尚不明確。
· 對禽類蛋白、羽毛或禽蛋製品過敏的患者注射本品時要謹慎。
· 本品治療重度膝關節炎症的安全性和療效尚不明確。
· 必須遵循無菌給藥操作。
· 本品為無菌產品。注射器僅供一次性使用。注射器內容物必須在包裝打開後立即使用。丟棄已打開且未使用完的本品。
· 如果本品包裝已打開或破損，請勿使用。在室溫低於30 ℃（86 ℉）下原包裝內（避光）保存。嚴禁冷凍。
· 每次注射本品之前需抽出關節腔滑液或積液。
· 要注射的腿部證實有淋巴或靜脈淤滯時應當慎用本品。（本品可能引起血液循環減少，或因注射部位感染導致的併發症。）
· 如果存在滑液或滲出液，每次注射之前須清除乾淨。
· 注射本品後，應當要求患者休息接受注射的膝關節，因為注射可能導致局部疼痛。
· 注射後，在醫院停留15分鐘，觀察是否存在過敏症狀的跡象。
患者須知
· 關節腔內注射本品後，可能發生注射關節的一過性疼痛、腫脹和/或積液。在某些情況下，積液量可能較多，可導致顯著疼痛；如果出現嚴重腫脹，應告知醫生。
· 與其他創傷性治療一樣，建議患者在注射後大約48小時內避免劇烈運動（如足球、網球或慢跑等衝擊力大的運動）或需要長時間承重的活動。患者應當向醫生諮詢恢復此類活動的適宜時機。
· 禁止伴隨使用含季銨鹽的殺菌劑用於備皮，因為其可使透明質酸沉澱。
· 禁止在關節外或向滑膜組織和關節囊內注射本品。在關節外注射本品，已發生過局部和全身性不良事件，一般位於注射部位。
· 血管內注射本品可能會導致全身性不良事件。
一般注意事項
· 尚未確定本品單個治療周期（每次2 mL，少於3次注射）的療效。
· 本品與其他關節內注射液同時使用的安全性和療效尚不明確。
· 對禽類蛋白、羽毛或禽蛋製品過敏的患者注射本品時要謹慎。
· 本品治療重度膝關節炎症的安全性和療效尚不明確。
· 必須遵循無菌給藥操作。
· 本品為無菌產品。注射器僅供一次性使用。注射器內容物必須在包裝打開後立即使用。丟棄已打開且未使用完的本品。
· 如果本品包裝已打開或破損，請勿使用。在室溫低於30 ℃（86 ℉）下原包裝內（避光）保存。嚴禁冷凍。
· 每次注射本品之前需抽出關節腔滑液或積液。
· 要注射的腿部證實有淋巴或靜脈淤滯時應當慎用本品。（本品可能引起血液循環減少，或因注射部位感染導致的併發症。）
· 如果存在滑液或滲出液，每次注射之前須清除乾淨。
· 注射本品後，應當要求患者休息接受注射的膝關節，因為注射可能導致局部疼痛。
· 注射後，在醫院停留15分鐘，觀察是否存在過敏症狀的跡象。
患者須知
· 關節腔內注射本品後，可能發生注射關節的一過性疼痛、腫脹和/或積液。在某些情況下，積液量可能較多，可導致顯著疼痛；如果出現嚴重腫脹，應告知醫生。
· 與其他創傷性治療一樣，建議患者在注射後大約48小時內避免劇烈運動（如足球、網球或慢跑等衝擊力大的運動）或需要長時間承重的活動。患者應當向醫生諮詢恢復此類活動的適宜時機。
孕婦及哺乳期
· 本品在孕婦中的安全性及有效性尚不明確。
· 尚不清楚本品是否經人乳汁分泌。本品在哺乳婦女中的安全性及有效性尚不明確。
· 尚不清楚本品是否經人乳汁分泌。本品在哺乳婦女中的安全性及有效性尚不明確。
兒童用藥
本品在兒童中的安全性及有效性尚不明確。
老年用藥
高齡患者通常生理機能降低，用藥時需多加注意。
相互作用
本品遇到季銨鹽類的消毒劑如苯扎氯銨或氯己定，有時會生成沉澱。
藥物過量
本品需要由專業人士在醫療機構內進行注射，藥物過量基本不會發生。
藥理毒理
本品粘彈性接近正常成人關節滑液，注射後在關節腔中有較長的存留時間，可以作為關節液的臨時性替代和補充品，通過粘彈性補充療法，恢復病變關節組織生理學和流變學狀態。
藥代動力學
1. 臨床研究
尚無人體藥代動力學研究資料（本品僅用於關節內給藥。如果遵守適當的注射技術要求，不會出現全身性暴露問題）。
2． 非臨床研究：
膝關節腔內給藥（據文獻報導）
· 使用標記的本品化合物對家兔單次靜脈內注射後，觀察了在關節組織中的分布，證明本品能在關節間隙至少保留28天。且沒有觀察到本品在關節組織外的分布。
· 本品在家兔體內的半衰期為8.8-9天，可推導出本品在關節內殘留時間為52.5天。
· 一項在山羊體內進行的研究表明，本品在28-56天之間被發現出現在關節間隙之外。
靜脈內給藥（據文獻報導）
· 大鼠靜脈給予溶解的標記的玻璃酸鈉交聯聚合物（使用乙烯碸交聯）的藥代動力學研究表明，給藥後1小時，大約有75%排泄到尿液中。
尚無人體藥代動力學研究資料（本品僅用於關節內給藥。如果遵守適當的注射技術要求，不會出現全身性暴露問題）。
2． 非臨床研究：
膝關節腔內給藥（據文獻報導）
· 使用標記的本品化合物對家兔單次靜脈內注射後，觀察了在關節組織中的分布，證明本品能在關節間隙至少保留28天。且沒有觀察到本品在關節組織外的分布。
· 本品在家兔體內的半衰期為8.8-9天，可推導出本品在關節內殘留時間為52.5天。
· 一項在山羊體內進行的研究表明，本品在28-56天之間被發現出現在關節間隙之外。
靜脈內給藥（據文獻報導）
· 大鼠靜脈給予溶解的標記的玻璃酸鈉交聯聚合物（使用乙烯碸交聯）的藥代動力學研究表明，給藥後1小時，大約有75%排泄到尿液中。
貯藏
2~30℃保存，嚴禁冷凍。
包裝
預充式玻璃注射器 ，1支/盒
有效期
36個月
