注射用甲磺酸羅哌卡因，適應症為局部麻醉鎮痛。注射用甲磺酸羅哌卡因理化性質相對穩定，彌散性能好，作用發生快，麻醉時間一直持續到術後2-5小時，因此術中不需要反覆追加藥物；而且心臟毒性小，劑量範圍寬。
基本介紹
- 藥品名稱：欣寧
- 別名：注射用甲磺酸羅哌卡因
- 外文名稱：Ropivacaine Mesylate forInjection
- 是否處方藥：處方藥
- 劑型：粉針
- 是否納入醫保：納入
- 批准文號：國藥準字H20090298/H20092097
作用類別,成分,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,兒童用藥,老年患者用藥,藥物相互作用,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,有效期,執行標準,生產企業,
作用類別
局部麻醉鎮痛用藥
成分
本品主要成分為甲磺酸羅哌卡因。
化學名稱為（S）-N-（2,6-二甲基苯基）-1-丙基-2-哌啶醯胺甲磺酸鹽。
分子式：C17H26N2O·CH4O3S
分子量：370.52
分子式：C17H26N2O·CH4O3S
分子量：370.52
性狀
本品為白色或類白色疏鬆塊狀物或粉末。
適應症
外科手術麻醉：硬膜外麻醉（包括剖腹產術硬膜外麻醉）；局部浸潤麻醉。
急性疼痛控制：用於術後或分娩鎮痛，可採用持續硬膜外輸注，也可間歇性用藥，局部浸潤麻醉
急性疼痛控制：用於術後或分娩鎮痛，可採用持續硬膜外輸注，也可間歇性用藥，局部浸潤麻醉
規格
（1）47.7mg （2）89.4mg （按C17H26N2O.CH3SO3H計）
用法用量
甲磺酸羅哌卡因僅供有麻醉經驗的臨床醫生或在其指導下使用。
一般情況，外科麻醉（如硬膜外用藥）需要較高的濃度和劑量。對於鎮痛用藥（如硬膜外用藥）控制急性疼痛，建議使用較低的濃度和劑量。
本品的推薦劑量（見下表）（根據本品動物試驗結果，本品的用藥濃度不宜超過8.94mg/ml）。
一般情況，外科麻醉（如硬膜外用藥）需要較高的濃度和劑量。對於鎮痛用藥（如硬膜外用藥）控制急性疼痛，建議使用較低的濃度和劑量。
本品的推薦劑量（見下表）（根據本品動物試驗結果，本品的用藥濃度不宜超過8.94mg/ml）。
濃度 （mg/ml） | 容積（ml） | 劑量 （mg） | 起效時間（min） | 持續時間（hr） | ||
外科手術麻醉 | ||||||
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉（外科手術） | 5.96 | 15-30 | 89.4-178.8 | 15-30 | 2-4 | |
8.94 | 15-25 | 134.1-223.5 | 10-20 | 3-5 | ||
11.92 | 15-20 | 178.8-238.4 | 10-20 | 4-6 | ||
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉（剖宮術） | 5.96 | 20-30 | 119.2-178.8 | 15-25 | 2-4 | |
8.94 | 15-20 | 134.1-178.8 | 10-20 | 3-5 | ||
胸椎硬膜外腔阻滯麻醉（外科手術） | 5.96 | 5-15 | 29.8-89.4 | 10-20 | ||
8.94 | 5-15 | 44.7-134.1 | 10-20 | |||
神經乾阻滯（如臂叢麻醉） | 5.96 | 35-50 | 208.6-298 | 15-30 | 5-8 | |
8.94 | 10-40 | 89.4-357.6 | 10-25 | 6-10 | ||
浸潤麻醉（微小神經阻滯或局部浸潤麻醉） | 5.96 | 1-40 | 5.96-238.4 | 1-15 | 2-6 | |
分娩鎮痛 | ||||||
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉 | ||||||
初始劑量 | 2.39 | 10-20 | 23.9-47.8 | 10-15 | 0.5-1.5 | |
維持劑量 | 2.39 | 6-14 ml/h | 14.34-33.46 mg/ h | |||
追加劑量 | 2.39 | 10-15 ml/h | 23.9-35.85 mg/ h | |||
術後鎮痛 | ||||||
腰椎硬膜外腔阻滯麻醉持續輸注 | 2.39 | 6-14 ml/h | 14.34-33.46 mg/ h | |||
胸椎硬膜外腔阻滯麻醉持續輸注 | 2.39 | 4-8 ml/h | 9.56-19.12 | |||
浸潤麻醉 | 2.39 | 1-100 | 2.39-239 | 1-5 | 2-6 | |
5.96 | 1-40 | 5.96-238.4 | 1-5 | 2-6 | ||
不良反應
羅哌卡因的不良反應和其它長效醯胺類的局麻藥是類似的，除了不小心注射進血管或過量等意外事件，局麻的副反應幾乎是少見的。要將其與阻滯神經本身引起的生理反應相區別，如硬膜外麻醉時的血壓下降和心動過緩。用藥過量和不小心注射入血管可引起嚴重的全身反應。
過敏反應：對醯胺類的局麻藥是很少見的（最嚴重的過敏反應是過敏性休克）
神經併發症：神經系統的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合症，蛛網膜炎馬尾綜合症）和區域麻醉有關，而和局部麻醉藥幾乎無關。
急性全身性毒性：只有在高劑量或意外將藥物注入血管內而使藥物學漿濃度豁然上升或者是藥物過量的情況下，羅哌卡因才會造成急性毒性反應，曾有一例患者因左≥臂神經叢阻斷時，無意中將200mg藥物注入血管內後，發生驚厥。大部分和麻醉有關的不良反應都和神經阻滯的影響和臨床情況有關，很少和藥物的反應有關，在臨床研究治療中病人低血壓發生率為39%噁心發生率為25%。一般臨床報導不良反應（>1%）是低血壓、噁心、心動過緩、焦慮、感覺減退。
禁忌
1.對醯胺類局麻藥過敏者禁用。
2.嚴重肝病患者慎用。
3.低血壓和心動過緩者慎用。
4.慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。
5.年老或伴其它嚴重疾患即需施用區域麻醉的患者，在施行麻醉前應盡力改善患者狀況，並適當調整劑量。
2.嚴重肝病患者慎用。
3.低血壓和心動過緩者慎用。
4.慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。
5.年老或伴其它嚴重疾患即需施用區域麻醉的患者，在施行麻醉前應盡力改善患者狀況，並適當調整劑量。
注意事項
1.區域麻醉的實施必須在人員和設備完善的基礎上進行。用於監測和緊急復甦的藥物和設備應隨手可得。在實施較大麻醉前應先給病人建立靜脈通路。有關臨床醫務人員應進行適當的培訓並能熟悉副作用、全身毒性和其它併發症的診斷和治療。
2.老年或伴其他嚴重疾病：有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴重不良反應的發生率較高，而與所有的局麻藥無關。對於年老或伴有其它嚴重疾患而需施用區域麻醉的病人，應特別注意。為降低嚴重不良反應的潛在危險，在施行麻醉前，應盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應隨之調整。
3.嚴重肝病患者：由於羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴重肝病患者應慎用，由於藥物排泄延遲，重複用藥時需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，發生全身性中毒的可能性增大。
4.硬膜外麻醉：會產生低血壓和心動過緩，如預先輸液擴容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發生，低血壓一旦發生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重複用藥。
5.對駕駛及操作機械的影響：即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，局部麻醉會輕微的影響精神狀況及共濟失調，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關。
6. 藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄。
2.老年或伴其他嚴重疾病：有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴重不良反應的發生率較高，而與所有的局麻藥無關。對於年老或伴有其它嚴重疾患而需施用區域麻醉的病人，應特別注意。為降低嚴重不良反應的潛在危險，在施行麻醉前，應盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應隨之調整。
3.嚴重肝病患者：由於羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴重肝病患者應慎用，由於藥物排泄延遲，重複用藥時需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血症，發生全身性中毒的可能性增大。
4.硬膜外麻醉：會產生低血壓和心動過緩，如預先輸液擴容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發生，低血壓一旦發生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時可重複用藥。
5.對駕駛及操作機械的影響：即使沒有明顯的中樞神經系統毒性，局部麻醉會輕微的影響精神狀況及共濟失調，還會暫時損害運動和靈活性，這些作用與劑量有關。
6. 藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開容器中的液體必須拋棄。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠：關於孕婦使用羅哌卡因後對胎兒生長的影響尚無臨床實驗，建議慎用。分娩時使用羅哌卡因作為產科麻醉或鎮痛已有充分的實驗報告，未見任何副作用。
哺乳：在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入最為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時有孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
哺乳：在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據大鼠實驗中乳汁/血漿濃度的比值，估計幼鼠日攝入最為其母鼠劑量的4%。假設在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較妊娠時有孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
兒童用藥
本品目前尚無研究資料。
老年患者用藥
參見[用法與用量]，或遵醫囑。
藥物相互作用
接受其它局麻藥或與醯胺類結構相關的藥治療的病人如同時使用羅哌卡因注射液應小心謹慎，因為毒性作用是可以累加的。
藥理毒理
藥理作用
羅哌卡因是一種醯胺類局麻藥，使用的是其純左旋體。局麻藥可提高神經電刺激的閾值、減慢神經衝動傳導、減低動作電位的上升速度，從而阻斷神經衝動的產生和傳導。通常麻醉進程和受影響神經纖維的直徑、髓鞘和傳導速率有關。
毒理研究
遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤試驗顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗結果均為陰性，提示體外小鼠淋巴瘤試驗的結果可能不會在體內出現。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗結果顯示羅哌卡因對兩代在鼠未見對生育力及一般生殖行為的影響。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射分別以羅哌卡因5.3、11、26mg/kg和1.3、4.2、13mg/kg。大鼠和家兔的最高劑量按mg/m2推算，相當於最大推薦人用劑量（硬膜外，770mg/24小時）的1/3，在此最高劑量下未見致畸作用。雌性大地圍產期皮下注射給予按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3），未見羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產期皮下注射給予5.3、11、26mg/kg，未見對胎仔後期發育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生長的影響。在另外一項研究中，在劑量為23mg/kg時可見幼仔出生後前3天死亡率增加，認為可能是由於母體毒性繼發的對幼仔的哺育能力降低造成的。
羅哌卡因是一種醯胺類局麻藥，使用的是其純左旋體。局麻藥可提高神經電刺激的閾值、減慢神經衝動傳導、減低動作電位的上升速度，從而阻斷神經衝動的產生和傳導。通常麻醉進程和受影響神經纖維的直徑、髓鞘和傳導速率有關。
毒理研究
遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤試驗顯示羅哌卡因具有微弱的致突變作用。但其它遺傳毒性試驗結果均為陰性，提示體外小鼠淋巴瘤試驗的結果可能不會在體內出現。
生殖毒性：一般生殖毒性試驗結果顯示羅哌卡因對兩代在鼠未見對生育力及一般生殖行為的影響。大鼠和家兔在致畸敏感期皮下注射分別以羅哌卡因5.3、11、26mg/kg和1.3、4.2、13mg/kg。大鼠和家兔的最高劑量按mg/m2推算，相當於最大推薦人用劑量（硬膜外，770mg/24小時）的1/3，在此最高劑量下未見致畸作用。雌性大地圍產期皮下注射給予按體表面積折算約為人用最大劑量的1/3），未見羅哌卡因具有致畸作用。大鼠在圍產期皮下注射給予5.3、11、26mg/kg，未見對胎仔後期發育、分娩、哺乳、新生幼仔生存力及子代生長的影響。在另外一項研究中，在劑量為23mg/kg時可見幼仔出生後前3天死亡率增加，認為可能是由於母體毒性繼發的對幼仔的哺育能力降低造成的。
藥代動力學
據文獻資料：羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141(25℃ n-辛醇/磷酸緩衝液pH7.4)。
羅哌卡因的血漿濃度取決於劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性藥代學，最大血漿濃度和劑量成正比。
吸收：羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時。緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什麼硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長。
分布與代謝：羅哌卡因總血漿清除率為440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為lml/min，穩定狀態的分布容積為47L，終末半衰期為1.8hr。羅哌卡因經肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結合，非蛋白結合率為6%。當連續硬膜外注射時，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術後α1-酸糖蛋白濃度的增加有關，未結合的(藥理學活性)濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。羅哌卡因易於透過胎盤，相對非結合濃度而言很快達到平衡。與母體相比胎兒體內羅哌卡因與血漿蛋白結合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。
排泄：羅哌卡因主要是通過芳香羥基化作用充分代謝，靜脈注射後總劑量的86%通過尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結合物形式從尿液中排泄出來，尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結合的和非結合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內沒有消旋作用的證據。
貯藏
密閉，在陰涼處（不超過20℃）保存。
有效期
24個月
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準YBH07692009
生產企業
山東新時代藥業有限公司
