《機械力對小鼠瘢痕形成中相關信號通路的影響》是依託山東大學，由肖虎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：機械力對小鼠瘢痕形成中相關信號通路的影響
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖虎
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
瘢痕是臨床上的一大難題,尚無令人滿意的治療方法,其形成機制的研究涉及遺傳、免疫、凋亡、成纖維細胞表型、細胞外基質代謝和細胞因子等多個方面，而幾乎每一方面的研究都涉及信號轉導。目前已知機械應力與瘢痕增生最為密切。機械應力細胞增殖、分化、凋亡以及基因表達過程中起著重要的作用。 但是應力如何被細胞感受並傳遞至細胞內， 最終導致細胞發生一系列生物學效應的確切應答機制仍處於探索階段，並未完全闡明。已知多條信號通路，包括F-actin、、MAPK、鈣離子通路等，在細胞的增殖分化中發揮著重要調控作用。我們前期實驗利用機械應力製作出小鼠增生性瘢痕模型，並首次發現腺苷A2A 受體基因敲除小鼠瘢痕增生減輕，TGF-β表達降低。我們擬進一步研究機械應力對小鼠瘢痕形成中F-actin、MAPK與鈣離子等多條相關信號轉導通路的影響並探討腺苷A2A 受體是否參與其調控。
結題摘要
第一部分 機械應力對小鼠瘢痕神經纖維S100蛋白及白細胞介素13含量的影響 目的 研究機械應力對小鼠瘢痕神經纖維S100蛋白及白細胞介素13（IL-13）含量的影響並探討其機制。 材料與方法 利用擴張螺絲在小鼠背部增加張力製作瘢痕模型，觀察傷後2、5周不同時相點瘢痕組織厚度、橫截面積改變，採用免疫組化法測量瘢痕神經纖維S100蛋白含量，利用Western blotting 測量IL-13表達。結果 應力組瘢痕增生明顯，其厚度、橫截面積比自身對照增加倍數顯著大於對照組（P＜0.01），應力組瘢痕S100含量與對照組有顯著性差異（P＜0.01），應力組瘢痕IL-13表達比自身對照增加倍數顯著大於對照組（P＜0.01）。結論 機械應力導致小鼠瘢痕增生顯著，神經再生增多，IL-13表達增強。 第二部分 機械應力對小鼠瘢痕組織中細胞外信號調節激酶信號通路的影響 摘要 目的: 探討機械應力對瘢痕增生中細胞外信號調節激酶（ ERK）傳導通路的作用。方法:製作機械應力性小鼠瘢痕模型，採用Western-blot 檢測增生性瘢痕組織中磷酸化ERK（ p-ERK ）的表達。結果: 與對照組比較,實驗組瘢痕增生明顯，p-ERK表達顯著升高（ P＜ 0. 01）。結論: 機械應力引起瘢痕增生可能與ERK信號傳導通路有關。 第三部分 鈣通道阻滯劑對機械應力小鼠瘢痕模型膠原亞型的影響 目的 研究鈣通道阻滯劑對小鼠在瘢痕膠原亞型的影響並探討其機制 材料與方法利用擴張螺絲在8周大C57/BL小鼠背部製作機械應力瘢痕模型，實驗組腹腔注射鹽酸維拉帕米注射液，對照組腹腔注射等量生理鹽水。採用苦味酸-天狼星紅偏振光法對2周后瘢痕組織中膠原的性質及分布特點進行觀察、確定瘢痕組織膠原類型、分布、排列與水平。結果與結論：偏振光顯微鏡下可見實驗組瘢痕膠原束呈稀疏的條束狀，排列相對整齊、密度較為均勻，Ⅰ型膠原纖維水平減少，瘢痕增生顯著減輕,對照組小鼠瘢痕組織中含有大量的嗜酸性膠原蛋白纖維束，Ⅰ型膠原纖維為紅色，呈緻密的條束狀，顯示很強的雙摺光性,瘢痕增生顯著（P ＜ 0.01）。提示鈣通道阻滯劑抑制瘢痕增生，對預防瘢痕增生有積極意義。 發表SCI論文2篇
