樂息平（拉西地平片），適應症為單獨使用或與其他抗高血壓的藥物，如β-阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉化酶抑制劑合用，治療高血壓。
基本介紹
- 藥品名稱：樂息平
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：選擇性鈣拮抗藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
本品主要成份為：拉西地平，其化學名稱為：（±）-2，6-二甲基-4-｛2-［（E）-2-（叔丁氧羰基）-乙烯基］苯基｝-1，4-二氫-3，5-吡啶二羥酸二乙酯.
化學結構式：
分子式：C26H33NO6
分子量：455.6
化學結構式：
分子式：C26H33NO6
分子量：455.6
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣後顯類白色。
適應症
單獨使用或與其他抗高血壓的藥物，如β-阻滯劑、利尿藥和血管緊張素轉化酶抑制劑合用，治療高血壓。
規格
4mg/片
用法用量
初始劑量為每日一次，每次2mg。每日應在同一時間服用，最好是在早晨。
對於高血壓的治療應根據病情的嚴重程度及個體的差異來調整。
當給予初始劑量後充分的時間內未達到有效治療效果時，劑量可增至4mg/次/日，如果必要，可增至6mg/次/日。實際上，該劑量調整相隔不應少於3-4周，除非病情較重，需要迅速增加劑量。
肝臟損傷：對於輕度或中度肝臟損傷的患者無需調整劑量。對於重度肝臟損傷的患者，沒有足夠的數據提供劑量參考。（參見【注意事項】）
腎臟損傷：因拉西地平不從腎臟排泄，因此對於腎損傷患者無需調整劑量。
老年患者：無需調整劑量。本品可用於長期治療。
對於高血壓的治療應根據病情的嚴重程度及個體的差異來調整。
當給予初始劑量後充分的時間內未達到有效治療效果時，劑量可增至4mg/次/日，如果必要，可增至6mg/次/日。實際上，該劑量調整相隔不應少於3-4周，除非病情較重，需要迅速增加劑量。
肝臟損傷：對於輕度或中度肝臟損傷的患者無需調整劑量。對於重度肝臟損傷的患者，沒有足夠的數據提供劑量參考。（參見【注意事項】）
腎臟損傷：因拉西地平不從腎臟排泄，因此對於腎損傷患者無需調整劑量。
老年患者：無需調整劑量。本品可用於長期治療。
不良反應
大規模的臨床研究獲得的數據（內部及公開）已用於確定從非常常見到不常見的各類不良事件發生頻率。
不良事件發生率定義為：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100且＜1/10），不常見（≥1/1000且＜1/100）。
拉西地平通常耐受性良好。個別病例可出現輕微副作用，這與已知的周圍血管擴張的藥理作用有關。這些用#標明的副作用通常是暫時性的，通常會隨繼續服用相同劑量的拉西地平片而消失。
精神系統紊亂
非常罕見：萎靡
神經系統紊亂
常見：頭痛[sup]#[/sup]、頭暈[sup]#[/sup]。
非常罕見：震顫
心功能失調
常見：心悸[sup]#[/sup]，心動過速
不常見：心絞痛惡化，昏厥，低血壓
與其他二氫吡啶一樣，偶有出現心絞痛的惡化的報導，特別是在治療開始時。最易發生於有症狀的心肌缺血患者。
血管紊亂
常見：皮膚潮紅[sup]#[/sup]
胃腸道紊亂
常見：胃腸道不適，噁心
不常見：牙齦增生
皮膚和皮下組織紊亂
常見：皮疹（包括紅斑和瘙癢）
罕見：血管水腫，蕁麻疹
腎臟和泌尿道紊亂
常見：多尿
全身性紊亂及給藥部位情況
常見：無力、水腫[sup]#[/sup]
實驗室檢查結果
常見：可逆性鹼性磷酸脂酶升高（臨床顯著增加不常見）
不良事件發生率定義為：非常常見（≥1/10），常見（≥1/100且＜1/10），不常見（≥1/1000且＜1/100）。
拉西地平通常耐受性良好。個別病例可出現輕微副作用，這與已知的周圍血管擴張的藥理作用有關。這些用#標明的副作用通常是暫時性的，通常會隨繼續服用相同劑量的拉西地平片而消失。
精神系統紊亂
非常罕見：萎靡
神經系統紊亂
常見：頭痛[sup]#[/sup]、頭暈[sup]#[/sup]。
非常罕見：震顫
心功能失調
常見：心悸[sup]#[/sup]，心動過速
不常見：心絞痛惡化，昏厥，低血壓
與其他二氫吡啶一樣，偶有出現心絞痛的惡化的報導，特別是在治療開始時。最易發生於有症狀的心肌缺血患者。
血管紊亂
常見：皮膚潮紅[sup]#[/sup]
胃腸道紊亂
常見：胃腸道不適，噁心
不常見：牙齦增生
皮膚和皮下組織紊亂
常見：皮疹（包括紅斑和瘙癢）
罕見：血管水腫，蕁麻疹
腎臟和泌尿道紊亂
常見：多尿
全身性紊亂及給藥部位情況
常見：無力、水腫[sup]#[/sup]
實驗室檢查結果
常見：可逆性鹼性磷酸脂酶升高（臨床顯著增加不常見）
禁忌
對本品中任何成分過敏的患者禁用。
與其它二氫吡啶類藥物一樣，拉西地平禁用於嚴重動脈瓣狹窄的病人。
與其它二氫吡啶類藥物一樣，拉西地平禁用於嚴重動脈瓣狹窄的病人。
注意事項
特異性研究顯示，拉西地平不影響竇房結的自律性，不會導致房室結內傳導時間延長。但應注意鈣離子拮抗劑理論上對竇房結和房室活性的影響。因此，竇房結和房室活性異常患者慎用本品。
正如報導的其它二氫吡啶鈣通道拮抗劑，拉西地平應謹慎套用於先天性或已確認的獲得性QT延長的患者。同時服用已知可延遲QT間期的藥物，如Ⅰ型和Ⅲ型抗心律失常藥，三環類抗抑鬱劑、某些抗精神病藥物、抗生素（如紅黴素）和某些抗組胺藥（如特非那定）的患者，應慎用本品。
與其他鈣離子拮抗劑一樣，心臟儲備力差的患者慎用本品。
與其他二氫吡啶類鈣離子拮抗劑一樣，患有不穩定心絞痛的患者服用本品時應小心。
新近曾發生心肌梗塞的患者慎用本品。
由於肝功能損傷的患者服用本品可能出現抗高血壓的作用被加強，因此肝功能損傷的患者慎用本品。
沒有證據顯示拉西地平降低糖耐量或改變糖尿病的控制。
正如報導的其它二氫吡啶鈣通道拮抗劑，拉西地平應謹慎套用於先天性或已確認的獲得性QT延長的患者。同時服用已知可延遲QT間期的藥物，如Ⅰ型和Ⅲ型抗心律失常藥，三環類抗抑鬱劑、某些抗精神病藥物、抗生素（如紅黴素）和某些抗組胺藥（如特非那定）的患者，應慎用本品。
與其他鈣離子拮抗劑一樣，心臟儲備力差的患者慎用本品。
與其他二氫吡啶類鈣離子拮抗劑一樣，患有不穩定心絞痛的患者服用本品時應小心。
新近曾發生心肌梗塞的患者慎用本品。
由於肝功能損傷的患者服用本品可能出現抗高血壓的作用被加強，因此肝功能損傷的患者慎用本品。
沒有證據顯示拉西地平降低糖耐量或改變糖尿病的控制。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無拉西地平用於孕婦的安全性數據。
動物實驗顯示拉西地平沒有致畸性和對生長的損害。
動物乳汁分泌實驗表明，拉西地平（或其代謝物）可泌入乳汁。
妊娠和哺乳期間，只有在預期對母親的益處超過任何對胎兒或新生兒的可能危害時才考慮用藥。
應考慮本品在孕晚期引起子宮肌肉鬆弛的可能性。
動物實驗顯示拉西地平沒有致畸性和對生長的損害。
動物乳汁分泌實驗表明，拉西地平（或其代謝物）可泌入乳汁。
妊娠和哺乳期間，只有在預期對母親的益處超過任何對胎兒或新生兒的可能危害時才考慮用藥。
應考慮本品在孕晚期引起子宮肌肉鬆弛的可能性。
兒童用藥
尚無兒童使用本品的經驗。
老年用藥
參見【用法用量】。
藥物相互作用
本品與其他有降壓作用的藥物，包括抗高血壓利尿劑、β-阻滯劑或血管緊張素互轉化酶抑制劑合用，可能產生附加的降壓的作用。
與西咪替丁合用可增加本品的血藥濃度。
拉西地平與白蛋白和α-1-糖蛋白高度結合（結合率]95%）。
拉西地平與常用抗高血壓藥物如β-阻滯劑、利尿劑合用，或與地高辛、甲苯磺丁脲或華法林合用時，無特殊相互作用。
與其他二氫吡啶相似，拉西地平不能與葡萄柚汁同服，因其生物利用度會改變。
對於服用環孢素的腎移植患者，臨床試驗表明，拉西地平可逆轉由環孢素引起的腎血漿流量及腎小球濾過率的減少。
已知拉西地平可通過細胞色素CYP3A4代謝，因此，合用CYP3A4抑制劑和誘導劑可能會影響拉西地平的代謝和清除。
與西咪替丁合用可增加本品的血藥濃度。
拉西地平與白蛋白和α-1-糖蛋白高度結合（結合率]95%）。
拉西地平與常用抗高血壓藥物如β-阻滯劑、利尿劑合用，或與地高辛、甲苯磺丁脲或華法林合用時，無特殊相互作用。
與其他二氫吡啶相似，拉西地平不能與葡萄柚汁同服，因其生物利用度會改變。
對於服用環孢素的腎移植患者，臨床試驗表明，拉西地平可逆轉由環孢素引起的腎血漿流量及腎小球濾過率的減少。
已知拉西地平可通過細胞色素CYP3A4代謝，因此，合用CYP3A4抑制劑和誘導劑可能會影響拉西地平的代謝和清除。
藥物過量
尚無服用本品過量的病例。
服用本品過量最可能發生的問題是外周血管舒張過度所致低血壓和心動過速。理論上，可能發生心動過緩或房室傳導時間延長。
無特殊解毒方法，通用標準措施為監測心功能，給予適當的支持和治療措施。
服用本品過量最可能發生的問題是外周血管舒張過度所致低血壓和心動過速。理論上，可能發生心動過緩或房室傳導時間延長。
無特殊解毒方法，通用標準措施為監測心功能，給予適當的支持和治療措施。
藥理毒理
拉西地平為特異性高效鈣離子拮抗劑，對於血管平滑肌的鈣通道具有高度選擇性。
其主要作用為擴張外周小動脈，減少外周血管阻力和降低血壓。
健康志願者口服4 mg的拉西地平後，可觀察到QTc間期的輕度延長。
在為期四年的隨機、雙盲ELSA臨床研究（歐洲拉西地平用於動脈粥樣硬化臨床研究）中，動脈硬化症的主要療效指標是超聲檢查頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）。與抗動脈粥樣硬化作用效果一樣，服用樂息平[sup]®[/sup]的患者的IMT值有明顯改善。
拉西地平的毒理學研究中唯一顯著的發現與已知高劑量下鈣通道拮抗劑的藥理學作用一致，並且是可逆的：大鼠和狗的心肌收縮力降低和齒齦增生，以及大鼠的便秘。
妊娠大鼠或家兔中給予拉西地平後沒有發現發育毒性跡象。大鼠中進行的生育和生殖研究顯示，在母體毒性劑量下可見胚胎毒性，並且與預期的鈣通道拮抗劑對子宮肌層的藥理學活性一致，在高劑量下可見妊娠期延長和分娩困難。藥理學已知鈣通道拮抗劑有干擾分娩時子宮肌層正常功能的作用，導致其收縮力下降。
一組體外和體內檢測顯示拉西地平沒有遺傳毒性。拉西地平在小鼠中沒有致癌性。與其他鈣通道拮抗劑一樣，在大鼠的致癌性研究中發現睪丸良性間質細胞瘤的發生率升高。不過認為在大鼠中發生間質細胞增生和腺瘤所涉及的內分泌機制與人體不相關。
其主要作用為擴張外周小動脈，減少外周血管阻力和降低血壓。
健康志願者口服4 mg的拉西地平後，可觀察到QTc間期的輕度延長。
在為期四年的隨機、雙盲ELSA臨床研究（歐洲拉西地平用於動脈粥樣硬化臨床研究）中，動脈硬化症的主要療效指標是超聲檢查頸動脈內膜-中膜厚度（IMT）。與抗動脈粥樣硬化作用效果一樣，服用樂息平[sup]®[/sup]的患者的IMT值有明顯改善。
拉西地平的毒理學研究中唯一顯著的發現與已知高劑量下鈣通道拮抗劑的藥理學作用一致，並且是可逆的：大鼠和狗的心肌收縮力降低和齒齦增生，以及大鼠的便秘。
妊娠大鼠或家兔中給予拉西地平後沒有發現發育毒性跡象。大鼠中進行的生育和生殖研究顯示，在母體毒性劑量下可見胚胎毒性，並且與預期的鈣通道拮抗劑對子宮肌層的藥理學活性一致，在高劑量下可見妊娠期延長和分娩困難。藥理學已知鈣通道拮抗劑有干擾分娩時子宮肌層正常功能的作用，導致其收縮力下降。
一組體外和體內檢測顯示拉西地平沒有遺傳毒性。拉西地平在小鼠中沒有致癌性。與其他鈣通道拮抗劑一樣，在大鼠的致癌性研究中發現睪丸良性間質細胞瘤的發生率升高。不過認為在大鼠中發生間質細胞增生和腺瘤所涉及的內分泌機制與人體不相關。
藥代動力學
口服拉西地平可迅速但較少從胃腸道吸收，並大部分在肝臟中發生首過效應。絕對生物利用度平均約為10%。30-150分鐘可達到血漿峰濃度。
拉西地平有四種主要代謝物，幾乎沒有藥效活性，即使有活性也很低。拉西地平主要經肝臟代謝（包括P450 CYP3A4）。沒有任何證據表明拉西地平可誘導或抑制肝酶活性。
給藥劑量的70%以代謝物形式從糞便排泄，其餘代謝物存在於尿液中。拉西地平在穩態時，平均終末半衰期為13-19小時。
拉西地平有四種主要代謝物，幾乎沒有藥效活性，即使有活性也很低。拉西地平主要經肝臟代謝（包括P450 CYP3A4）。沒有任何證據表明拉西地平可誘導或抑制肝酶活性。
給藥劑量的70%以代謝物形式從糞便排泄，其餘代謝物存在於尿液中。拉西地平在穩態時，平均終末半衰期為13-19小時。
貯藏
應在30℃以下儲存。並應避光保存，在服用前不要除去鋁塑包裝。
如果一次只需服用4mg劑量的一半，則另一半保存在原鋁塑包裝中，並在48小時內服用。
應放在兒童不能取及的地方。
如果一次只需服用4mg劑量的一半，則另一半保存在原鋁塑包裝中，並在48小時內服用。
應放在兒童不能取及的地方。
包裝
包裝材料：鋁塑泡罩
包裝規格：7片，14片/盒。
包裝規格：7片，14片/盒。
有效期
24個月。
執行標準
進口藥品註冊標準：JX20100275
批准文號
進口藥品註冊證號：H20090500
生產企業
Glaxo Wellcome, S.A.
核准日期
2007年1月17日
修訂日期
2010年3月25日
