《樁蛋白leupaxin在白血病發病中的作用及其機制研究》是依託蘇州大學，由戴海萍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：樁蛋白leupaxin在白血病發病中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：戴海萍
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
整合素參與的信號轉導能促進白血病細胞與骨髓微環境的粘附，進而增強白血病細胞的生存及增殖能力、保護其免受化療藥物損傷、促使其向髓外浸潤，是導致白血病復發難治的主要原因之一，其詳細機制值得深入探討。樁蛋白leupaxin是一種重要的細胞骨架蛋白，能為整合素介導的信號轉導提供反應支架。課題組的前期研究發現：leupaxin在一種新發現的急性白血病相關染色體易位中被累及，提示其可能參與白血病發生。本研究擬通過檢測leupaxin在不同類型白血病中的表達以確立其與白血病的相關性；採用一系列細胞模型和白血病髓外浸潤動物模型探討其在白血病發生、對化療耐藥以及髓外浸潤中的作用。研究結果將可能為白血病發病機制的闡明提供新的科學證據，並有望發現新的白血病預後標誌和治療靶點。
結題摘要
整合素參與的信號傳導能促進白血病細胞與骨髓微環境的粘附，進而增強白血病細胞的生存及增殖能力、促使其向髓外浸潤，是導致白血病復發難治的主要原因之一。樁蛋白leupaxin(LPXN)是一種重要的細胞骨架蛋白，能為整合素介導的信號轉導提供反應支架。課題組的前期研究發現：LPXN在一種新發現的急性白血病相關染色體易位t(11;21)(q12;q22)中被累及，提示其可能參與白血病發生。本研究首先通過定量PCR檢測LPXN在不同類型惡性血液病中的表達，結果發現LPXN基因在部分AML、B-ALL、CLL及MM中表達明顯上調。進一步的研究結果發現：(1) LPXN能促進AML細胞的增殖，增強其與纖粘連蛋白Fn的粘附能力和跨Matrigel的侵襲能力。(2) LPXN過表達可促進整合素家族信號分子integrin α4、integrinα5、integrin β1以及MAPK通路相關信號分子在AML細胞系中的表達。(3) LPXN過表達可增強AML細胞分泌基質金屬蛋白酶MMP9(pro-MMP9)、MMP2的能力。(4) 過表達LPXN的K562細胞形成皮下瘤的能力較空載體組明顯增強。上述結果共同提示：LPXN可參與白血病的發生，促進AML細胞系的增殖、與Fn的粘附以及跨膜，其機制可能與LPXN參與integrin α4β1和/或integrin α5β1介導的信號傳導，激活MAPK信號通路，以及影響MMP家族的表達有關。本研究結果為LPXN基因參與白血病發生提供了可靠的依據。
