《樁蛋白在角膜新生血管形成中的作用和機制研究》是依託武漢大學，由楊燕寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：樁蛋白在角膜新生血管形成中的作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊燕寧
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
眼部炎症、感染、外傷、變性等多種疾病可誘發角膜新生血管形成，嚴重影響視力甚至致盲。大量研究顯示血管內皮生長因子A（VEGF-A ）在新生血管形成中起著重要作用。本課題組的前期研究發現VEGF-A誘導的樁蛋白（Paxillin）激活參與調控人臍靜脈內皮細胞的運動和侵襲能力。本研究擬套用分子生物學技術在體外培養的人臍靜脈內皮細胞中進一步研究Paxillin酪氨酸位點Y31和Y118磷酸化對下游通路的影響及其在VEGF-A誘導的細胞運動和侵襲中所起的作用，並在小鼠角膜新生血管模型中進一步驗證Paxillin表達和磷酸化對VEGF-A誘導的角膜新生血管形成的調控作用，為明確角膜新生血管的發生機制及尋求新的治療方法提供理論依據。
結題摘要
通過體外實驗，發現VEGF-A能調高paxillin在HUVEC中的磷酸化水平，paxillin靶向siRNA在體外能特異性及有效地抑制HUVEC中paxillin mRNA及蛋白的表達，可用於後續的基因功能研究。Paxillin可抑制VEGF-A誘導的HUVEC細胞粘附和增殖、細胞運動和體外血管形成的能力。小鼠體內實驗發現： 在植入VEGF-A緩釋劑顆粒後，角膜新生血管呈階段線性生長，在血管形成過程中，PXN-pY31、PXN-pY118在角膜組織中的表達隨時間呈曲線形表達， 在血管形成過程中，PXN-pY31、PXN-pY118表達水平與新生血管呈正相關。Gen對於小鼠角膜微囊袋模型的CNV 有明顯的抑制作用，Gen能降低paxillin在CNV中的磷酸化水平，Gen靶向在體外能特異性及有效地抑制CNV中paxillin mRNA及蛋白的表達。
