《槲皮素-松香樹脂酸綴合物的合成及生物活性》是依託西南大學，由楊新斌擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：槲皮素-松香樹脂酸綴合物的合成及生物活性
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊新斌
- 依託單位：西南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
槲皮素是天然的黃酮類化合物，具有高的抗腫瘤活性、低的毒副作用而日益受到人們關注。但槲皮素親脂親水性差，不易通過細胞膜，生物利用度低，限制了槲皮素在臨床上的套用。樅酸、脫氫樅酸等松香樹脂酸是兩親性的天然萜類物質，有一定的抗腫瘤活性和強的親脂性，在細胞質膜中有較好的滲透性。因此，項目以槲皮素為先導化合物，採用活性基團拼接法，將不同結構的松香樹脂酸與槲皮素羥基選擇性結合，設計和合成系列新的綴合物功能性分子；系統研究綴合物的理化特性、與DNA的相互作用及抗腫瘤活性；探明松香樹脂酸的修飾對槲皮素親脂親水性、與DNA作用能力及抗腫瘤活性的影響及相關性；初步探明綴合物與DNA作用及誘導腫瘤細胞凋亡的的分子機制。在此基礎上，結合理論計算和晶體結構，分析綴合物的構效關係，為槲皮素的進一步修飾提供理論依據。項目的研究為提高槲皮素在臨床上的套用奠定基礎，也為提高松香樹脂酸的功效和拓展其套用範圍提供新的思路。
結題摘要
近年來以天然活性產物為先導化合物，對其結構進行修飾是藥物研究與開發的重要途徑。 項目以黃酮（槲皮素、山萘酚）、松香樹脂酸（脫氫樅酸、脫氫樅胺）、薑黃素等天然活性產物為先導化合物，設計合成系列新的衍生物，並分別從分子水平、細胞水平和動物水平上研究了衍生物的生物活性，取得了一些重要的結果。項目主要研究內容、研究結果、關鍵數據及意義如下: （1）合成了系列山萘酚與鏈狀多胺縮合的金屬配合物；合成了系列山萘酚與聯吡啶、鄰菲羅啉作為配體的三元混配金屬配合物。研究了系列配合物對DNA的結合和裂解能力、抑菌能力和對腫瘤細胞如HL-60、HepG-2、MDA-MB-231的生長抑制能力，分析其構效關係，部分化合物可作為潛在的治療試劑。 （2）合成了水溶性山萘酚–3′–磺酸鈉（KS），通過DPPH、ABTS、Fenton等化學方法研究了KS體外抗氧化活性；研究了KS與DNA、BSA生物大分子的相互作用；研究了KS對雙氧水誘導損傷人血管平滑肌細胞的保護作用及其分子機制；研究了KS對四氯化碳誘導小鼠急性肝損傷的保護作用及其機制。實驗結果表明通過磺化不僅提高了山萘酚的水溶性，而且提高了生物活性，這為KS作為治療和預防心血管和肝損傷疾病奠定了很好的藥理基礎。 （3）合成了系列脫氫樅胺-環狀多胺綴合物，研究了綴合物對HepG-2和MCF-7腫瘤細胞的毒性。結果表明大環多胺-脫氫樅胺綴合物對MCF-7腫瘤細胞的抑制能力高於5-氟尿嘧啶，並且按劑量依賴關係誘導細胞凋亡。 （4）採用活性基團拼接法選擇性的在槲皮素的3、3′、5位羥基引入具有一定生物活性的化合物，合成了系列槲皮素-哌嗪、槲皮素-咪唑、槲皮素-脫氫樅胺、槲皮素-脫氫樅酸等綴合物。研究了綴合物對HL-60、LoVo等腫瘤細胞生長的抑制活性。實驗結果發現綴合物對腫瘤細胞生長的抑制能力低於未修飾的槲皮素。研究了部分綴合物對雙氧水誘導損傷人臍靜脈內皮細胞細胞的保護作用，結果也不理想。（5）合成了系列薑黃素衍生物，通過抗氧化和抑制雙氧水誘導肝勻漿脂質過氧化實驗表明，薑黃素衍生物均有比薑黃素更好的抗氧化活性。
