《構建雙靶向稀土上轉換納米探針用於腫瘤成像與治療》是依託天津醫科大學，由王旭擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：構建雙靶向稀土上轉換納米探針用於腫瘤成像與治療
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王旭
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上轉換髮光納米材料由於具備光穩定性好、壽命長、發射帶隙窄、組織穿透能力強、無閃爍、對生物組織無損傷、無背景螢光干擾等優點，在構建診療一體化探針及其生物套用方面受到了廣泛的關注。診療一體化探針效果的好壞很大程度決定於靶向性能的優劣。本項目擬基於腫瘤發生髮展過程中，腫瘤新生血管、腫瘤細胞微環境以及細胞表面多種標誌物的理化性質、數量、種類的異常表達現象，結合上轉換納米材料組織穿透力強、背景吸收弱的優勢，構建雙靶向上轉換診療一體化探針。本項目旨在提高腫瘤診斷及治療探針的選擇特異性、藥效性，避免“假陽性”診斷結果的出現，減少對正常組織的毒副作用，將可能為重大疾病的早期診斷及治療提供高靈敏度和高特異性的診療一體化探針。
結題摘要
雙靶向策略是基於腫瘤發生髮展過程中，腫瘤微環境以及多種腫瘤標誌物的理化性質、數量、種類的異常表達現象，而發展的多重靶點協同作用的靶向策略，主要用於腫瘤早期診斷與藥物遞送。為了提高腫瘤靶向特異性，改善治療效率，降低毒副作用，本項目發展了一系列雙靶向或多靶向稀土納米診斷或治療探針。本項目首先利用具有完整磷脂層及膜蛋白的紅細胞膜修飾上轉換納米材料（UCNPs），構建了一種細胞膜仿生上轉換納米探針。該探針生物相容性好、體內循環時間長、免疫原性低，具有良好的近紅外發光性質和核磁共振造影能力，在活體靶向成像中具有良好的套用潛力。為了評估雙靶向策略在藥物遞送治療方面的優勢，我們發展了一種葡萄糖/pH雙回響藥物控制釋放體系。該體系通過醯胺縮合反應，將氨基苯硼酸鍵聯在透明質酸功能化的上轉換納米材料（HA-UCNPs）表面，製備了氨基苯硼酸修飾的上轉換納米材料（APBA-UCNPs）；進一步我們選擇含有鄰苯二酚結構的10-羥基喜樹鹼衍生物作為模型藥物，通過酯化反應，將模型藥物偶聯到APBA-UCNPs的表面，構建了雙靶向上轉換診療一體化探針。該探針利用透明質酸與腫瘤細胞表面高表達的CD44受體的特異性親和作用，實現了腫瘤細胞的一級靶向；在細胞溶酶體環境下（pH 5.0─6.5），由於葡萄糖的競爭作用，實現了二級葡萄糖/pH雙回響藥物釋放，致使腫瘤細胞凋亡。稀土長餘輝納米材料是稀土納米材料研究的另一個重要領域。我們發展了一種新型ZnGa2O4Cr0.004長餘輝納米探針用於準確描繪腫瘤邊界，實施手術導航。該探針具有長達數小時的餘輝發光特性以及良好的CT造影能力，在腫瘤成像以及手術導航方面顯示出良好前景。雙靶向策略有利於提高腫瘤靶向能力，改善藥物治療效率，為惡性腫瘤的早期診斷及治療提供了一種新思路。
