《構建小鼠Graves'病模型及靶向ICAM-1和TSHR治療的策略最佳化研究》是依託天津醫科大學，由鄭薇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：構建小鼠Graves'病模型及靶向ICAM-1和TSHR治療的策略最佳化研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭薇
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Graves’病（GD）動物模型製備過程複雜、成功率低、可重複性差，目前缺乏公認構建方法。建立符合臨床GD的動物模型，對於研究其發病機理，以及開發新的治療策略具有重要意義。我們前期已公開發表的研究證實，使用重組質粒（pcDNA3.1/TSHR268）肌肉注射免疫小鼠，並在注射部位電穿孔，可成功構建小鼠GD模型，該方法建模周期短、陽性率高、穩定性及可重複性好。基於現有研究，ICAM-1與GD的發生與發展密切相關，而TSHR是GD的自身抗原，在GD的發病及病情進展中至關重要。本項目擬採用靶向ICAM-1及TSHR的方法，構建具有生物活性的抗ICAM-1單抗和以TSHR為抑制靶點的siRNA，對模型小鼠的GD進行實驗性治療，通過與傳統的放射性核素治療比較，研究抗ICAM-1單抗和siRNA治療GD的可能性，從而對GD的病因、發病機制進行深入研究，為GD的臨床治療提供新思路。
結題摘要
格雷夫斯病(Graves’ disease，GD) 是一種器官特異性自身免疫性甲狀腺疾病，目前病因尚未完全闡明，同時也是甲亢最常見的病例類型，約占80%以上。目前臨床治療GD的方法主要有三種：抗甲狀腺藥物治療、放射性碘及外科手術治療。三種療法均可不同程度控制GD病情，但均不能針對病因治癒GD。構建GD動物模型有助於對GD的病因、發病機制及治療方法進行研究。本研究成功構建了製作周期短、陽性率高、穩定性及可重複性好的BALB/c小鼠GD模型。細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1）與GD的發生與發展密切相關，而促甲狀腺激素受體（thyroid stimulating hormone receptor, TSHR）是GD的自身抗原，在GD的發病及病情進展中至關重要。本研究構建具有生物活性的抗ICAM-1單克隆抗體（anti ICAM-1 mAb）和以TSHR為抑制靶點的小干擾RNA（siRNA），對模型小鼠的GD進行實驗性治療。兩種治療方法均可使GD模型小鼠的促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）升高，甲狀腺素（thyroxine, T4）、甲狀腺刺激性抗體（thyroid stimulating antibody, TSAb）、甲狀腺刺激阻斷性抗體（thyroid stimulation-blocking antibody, TSBAb）不同程度降低。同時治療後的模型小鼠甲狀腺攝取能力降低，從而取得滿意的治療效果。但是不同方法治療後模型小鼠甲狀腺病理學檢查與未治療的小鼠相比，未見明顯差異。此外由於抗ICAM-1單抗組的血清學指標改善更為明顯，其治療效果優於siRNA組。本研究以成功構建BALB/c小鼠GD模型為基礎，探索GD治療的新方法，對GD的病因、發病機制進行深入研究，為GD的臨床治療提供新思路。
