《棕櫚酸酯酶對CD8+ 樹突狀細胞的交叉抗原提呈的機制研究》是依託中山大學，由楊克禮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：棕櫚酸酯酶對CD8+ 樹突狀細胞的交叉抗原提呈的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊克禮
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
交叉提呈是一種通過激活CD8+ T細胞來消滅病菌及癌細胞的重要抗原提呈通路。免疫界對交叉提呈抗原在樹突狀細胞內如何轉運有極大的興趣和爭議。棕櫚酸修飾是指導蛋白質在液泡之間轉運的一種主要機理，而在溶酶體裡的棕櫚酸酯酶PPT1在交叉提呈的功能是未知的。根據申請者的初步數據表明PPT1特異性在CD8+ 樹突狀細胞中高表達，而PPT1敲除基因小鼠的交叉提呈功能得到了明顯地提高。因此，申請者推論PPT1可能對CD8+樹突狀細胞交叉提呈功能有重要作用。本課題通過PPT1轉基因小鼠模型，研究PPT1在穩定狀態和炎症情況下的交叉提呈功能，利用感染和腫瘤移植模型來證明PPT1對體內免疫反應的重要性，進而闡明PPT1在交叉提呈中控制CD8+樹突狀細胞內涵體回收的機理。本課題的研究成果不僅可以進一步闡明CD8+ 樹突狀細胞交叉提呈分子機制，而且可以設計一種通過調控PPT1功能來治療病菌感染和腫瘤的新免疫療法。
結題摘要
交叉提呈 (cross-presentation) 是一種指導CD8+ T 細胞識別和消滅細胞外病菌及癌細胞的重要抗原提呈機制， 但是具體機理不明朗。我們發現，PPT1缺陷的DCs更易受水泡性口炎病毒（VSV）感染，作為宿主的小鼠對VSV的免疫反應相應減弱。但是，PPT1缺陷的cDC1s交叉能力顯著增強，更好的啟動了組織內KLRG1+ 效應性記憶T細胞，並促進腫瘤和李斯特菌（LM）的快速清除。從機制上講，（1）PPT1通過激活V-ATPase維持溶酶體酸化，促進抗原降解，來保護穩態DCs免受病毒的侵害。（2）DCs激活後，PPT1的快速下調促進交叉提呈、共刺激分子的表達和炎症細胞因子的產生。因此，PPT1作為一種分子調節開關，動態調節中即要使cDC1s能夠有效地交叉提呈，而又不損害病毒的抵抗力。增強cDC1s的交叉提呈可作為一種潛在的治療方法。
