《梓醇誘導局灶性缺血腦區微循環重塑機制研究》是依託西南大學,由祝慧鳳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:梓醇誘導局灶性缺血腦區微循環重塑機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:祝慧鳳
- 依託單位:西南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦缺血區循環結構和功能重建是神經網路結構和功能重建的前提。血管新生是實現循環重建的有效途徑。紅細胞生成素(EPO)和血管內皮生長因子(VEGF)具神經保護和促血管新生雙重效應。腦缺血後EPO和VEGF的神經保護作用,為其循環重建贏得了時間。課題組研究表明地黃梓醇能通過BBB,促血管新生,上調EPO表達,是極具前景的神經血管修復藥。本項目提出梓醇可能誘導內源性促血管新生因子表達,調控其信號轉導通路,促進缺血腦區循環重建的假說,擬製備局灶永久性腦缺血模型、採用多種神經行為評定方法驗證梓醇藥效,螢光雙標、雷射共聚焦技術觀測梓醇促血管新生效應、電鏡觀測腦血管內皮超微結構,結合Ang-1組化染色和伊文斯蘭血管通透性實驗表征新生血管成熟度,用信號通路抑制劑、Western blot、EMSA技術,以EPO、EPOR、VEGF、KDR、STAT3、Ang-1為分子靶點探討梓醇誘導缺血腦區循環重塑機制
結題摘要
3年來本項目負責人帶領課題組研究人員(研究生為主)嚴格按照計畫任務書要求不懈努力,圓滿完成了預定任務,取得了重要科研成果,並尋找到了進一步研發梓醇的立足點和思路。項目通過實驗初步證實了梓醇可以促進腦缺血大鼠新生血管生成的同時,減輕腦血管通透性和腦水腫,促進新生血管成熟,與血管內皮生長因子VEGF、血管生成素Ang1、Tie2表達上調有關。課題採用JAK/STAT3信號通路抑制劑初步證實了梓醇促進血管生成與該信號通路相關。同時發現地黃梓醇不僅治療腦缺血,同時具有改善學習記憶的能力,能夠增加神經血管重塑,保護和修復神經血管單元。 本項目研究工作以系列文章發表在國內外專業雜誌上,共發表系列文章12篇,其中SCI收錄4篇,中國藥理學通報等國核心心期刊發表文章8篇,在國內相關學術界有一定的影響和地位。 本項目培養了碩士研究生5名,其中畢業3名,在讀2名。同時為西南大學藥學院中藥學碩士點成功申報國家中醫藥管理局、重慶市重點培育的碩士點起到了一定的支持作用。