他生於世家，祖居梅李師橋鎮。六歲失怙，由母親張氏撫育。他少小好學，幼讀經書，稍長，就讀於常熟孝友中學，文章在學子中稱冠。18歲從師里中名醫
楊士奇，5年業成便懸壺樟里。26歲，因同窗好友
吳虞公、
平襟亞之邀，進上海
中西書局當編輯，前後達9年。後由母命召回，以行醫為業，名著鄉里。梅老先生喜讀小說，尤其喜愛《水滸》，他在中西書局亦以寫小說為主。
中西書局於1933年出版了含有梅寄鶴序言的《
古本水滸傳》後五十回，梅寄鶴稱此書（此五十回加上
金聖歎本之七十回）為《水滸傳》之“真正古本”，是“
施耐庵一人的手筆”。此書因此又被稱為“澄江梅氏藏本”、“
梅氏藏本水滸傳”。此書在當時未有較大影響，但20世紀80年代後，此書再度面世，並在學術界引起了爭議，有一部分學者認為此書是“偽作”，包括有認為其作者其實就是梅寄鶴本人。但也有一部分學者仍認為其為真正的古本。梅氏藏本的成書年代，是
水滸學和
明清小說領域的一次重要的、至今仍未完全解決的爭論。
