格列核素

格列核素為第2代中效磺脲類降血糖藥，在正常人口服後短期作用為甲苯磺丁脲的450倍。作用持續約16h。其降血糖作用可歸納為2種機制，一是格列核素能加強糖等刺激β細胞釋放胰島素作用，也可能直接刺激或加強胰島素釋放。

格列本脲藥典標準

品名

格列本脲

Geliebenniao

Glibenclamide

分子式與分子量

C23H28ClN3O5S 494.01

來源（名稱）、含量（效價）

本品為N-[2-[4-[[[（環己氨基）羰基]氨基]磺醯基]苯基]乙基]-2-甲氧基-5-氯苯甲醯胺。按乾燥品計算，含C23H28ClN3O5S不得少於99.0%。

性狀

本品為白色結晶性粉末；幾乎無臭，無味。

本品在三氯甲烷中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為170～174℃，熔融時同時分解。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在274nm與300nm的波長處有最大吸收，在272nm與278nm的波長處有最小吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》307圖）一致。

（4）取本品約0.1g與硝酸鉀0.2g，混合，加熱使炭化，然後灰化，放冷，殘渣加水10ml使溶解，濾過，濾液顯氯化物與硫酸鹽（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）的鑑別反應。

檢查

取本品1.0g，加水50ml，煮沸，迅速放冷，濾過，濾液加水使成50ml，取25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

取上述氯化物項下剩餘的濾液25ml，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.040%）。

取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇25ml，超聲處理使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲醯胺）-乙基]-苯磺醯胺（雜質Ⅰ）對照品與4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲醯胺）-乙基]-苯磺醯氨基-甲酸乙酯（雜質Ⅱ）對照品各15mg，精密稱定，置同一50ml量瓶中，加甲醇10ml，超聲處理使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為混合雜質對照品貯備液；分別精密量取供試品溶液與混合雜質對照品貯備液各1ml，置同一100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雜質Ⅰ色譜峰的峰高約為滿量程的15%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有保留時間與對照溶液中雜質I與雜質Ⅱ相應的雜質峰，按外標法以峰面積計算，均不得過0.6%，其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05）－甲醇（3：5）為流動相；檢測波長為300nm。取有關物質項下的對照溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，各組分出峰順序依次為雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、格列本脲。理論板數按格列本脲峰計算不低於5000，雜質Ⅰ與雜質Ⅱ峰的分離度應符合要求。

取本品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇12ml，超聲處理使格列本脲溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列本脲對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

降血糖藥。

貯藏

密閉保存。

製劑

格列本脲片

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

格列核素說明書

藥品名稱

格列核素

英文名稱

Glibenclamide

別名

格列核素；達安療；達安寧；乙磺己脲；優降糖；優格魯康；氯磺環己脲；Gilemal；Daonl；Euglucon；Glybenhexal；Glyburide

分類

內分泌系統藥物 > 糖尿病及胰島疾病用藥物

劑型

片劑：每片含格列核素2.5mg，3.5mg，5mg。

格列核素的藥理作用

格列核素為第2代中效磺脲類降血糖藥，在正常人口服後短期作用為甲苯磺丁脲的450倍。作用持續約16h。其降血糖作用可歸納為2種機制，一是格列核素能加強糖等刺激β細胞釋放胰島素作用，也可能直接刺激或加強胰島素釋放。服藥後，血漿胰島胰島素上升不多，呈扁平曲線；但如與食物同服後則胰島素明顯上升，約3～4倍於基礎值。較單進食後刺激胰島釋放更明顯，提示格列核素有強化食物對胰島素釋放的刺激作用。二是胰外性，格列核素可能作用於周圍組織胰島素受體。1980年Prince及Olefsky報導正常人體外培養的纖維母細胞膜上胰島素受體在格列核素作用下增加。服用格列核素後即使胰島素血濃度上升不多，格列核素仍有降血糖作用。提示除刺激胰島素釋放外尚有胰外作用。

格列核素的藥代動力學

口服吸收迅速完全，血漿藥物濃度達峰時間為2～6h，吸收不受食物影響，但近年報導，小劑量的格列核素在早餐前服用療效好，血漿藥物濃度達峰時間比餐中服用提前1h。作用時間維持16h以上，血漿蛋白結合率約為99%，表觀分布容積為0.3L/kg，血漿半衰期為6～12h。格列核素在肝完全代謝為兩種羥基衍化物及另一未明確代謝產物，其中4-反式羥基格列核素具有15%活性。48h內糞便中可回收給藥劑量的40%，其後排泄減慢，5天后排泄可達95%。

格列核素的適應證

用於治療輕、中型及穩定型糖尿病，如飲食控制治療3個月以上無效，並對較弱降血糖藥亦無效者可試用。如原用胰島素治療每天劑量20U以下擬改用口服藥者亦可試用格列核素。

格列核素的禁忌證

糖尿糖尿病酮症酸中糖尿病酮症酸中毒及高滲昏迷者、嚴重腎功能不全者、糖尿病青年、兒童患者，心臟病患者及孕婦，對磺胺類過敏者禁用。

注意事項

腎血流腎血流量小於每分鐘60ml時應慎用此藥。

格列核素的不良反應

偶見嘔吐、噁心、腹脹、皮疹。罕見骨髓抑制或甲狀腺功能減低。國外報導，3151例患者口服格列核素後不良反應發生率為9.8%，停藥者為2.5%。其中發生低血糖症者占5.9%，胃腸反應占2.0%，皮膚反應占1.6%，罕見血液及造血系統反應，白細胞減少與血小板減少更罕見。偶有SAST及AKP暫時性升高。

格列核素的用法用量

從小劑量開始，初始劑量每天2.5mg，於早餐前服用，逐漸加大至每天20mg，一般僅需5～10mg，分1～2次口服，出現療效時，改為維持量每天2.5～5mg。療程視病情需要而定。

藥物相互作用

格列核素與長效磺胺、保泰松、四環素、氯黴素、單胺氧化化酶抑制劑等合用會增強其降血糖作用，一般不宜並用。

專家點評

格列核素經廣泛臨床試用共治療3149例，有效率達85%，原發早期失效率為15%，在2767例患者套用12～36個月，繼發失效率為9%。對微血管病變併發症防治的效果尚無肯定效果。格列核素作用強，在具有一定胰島功能的患者，有明顯的降糖效果，能降低空腹和餐後血糖。但由於其低血糖發生率高，目前在臨床上一般不作為首選藥物。但格列核素價格便宜，藥物作用強，有很多患者還在使用，尤其是農村及生活水平低的糖尿病患者，套用時注意藥物劑量及注意監測血糖，可以避免低血糖不良反應的發生。