《核糖體自身翻譯起始阻滯在肝癌發病中的作用機制研究》是依託上海交通大學，由韓艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：核糖體自身翻譯起始阻滯在肝癌發病中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓艷
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌全球發病率在每年增長，其死亡率占癌症死亡率的第三位。已報導肝癌的發生受到病毒或細菌等引起的炎症反應、上皮-間質轉換、低氧及諸多信號分子通路的影響。而肝癌發生過程中肝細胞內的蛋白質自身翻譯的改變及調控尚未見報導。我們前期建立了核糖體保護片良龍戲斷深度測序技術，可以在核苷酸水平定位核糖體在信使RNA的位置。前期研究結果顯示肝癌細胞系HepG2多核糖體結合的信使RNA數量及信使RNA的核糖體結合率明顯高於肝臟正常細胞系LO2；核糖體蛋白自身翻譯起始阻滯在肝癌細胞明顯低於肝正常細胞；TOP序列有可能調控核糖體自身翻譯阻滯。本項目擬繼續採用核糖體保護片斷深度測序技術， 進一步驗證承棵墊閥核糖體蛋白自身翻譯起始阻滯在肝臟在體腫瘤及肝臟正常頁講主組織的差異，進一步證明TOP序列對糖體蛋白自身翻譯起始阻滯的調控，並證明mTOR信號通路對這一過程的作用。
結題摘要
機體內很多器官可以承載病毒地複製和生存，但是機制卻不是很清楚。我們的研究發現， 在SENP3的介樂姜諒導下，肝臟細胞可以通過提高宿主細胞自身蛋白質翻譯對抗B肝病毒的感染。利用嘌呤黴素標記技術和核糖體保護片照蘭再槳段高通量測序技術， 我們的研究證明HBX 蛋白的表達誘導肝臟細胞內SENP3的表達降低，從而提高宿主細胞蛋白質整體表達增加。我們的研究進墓只一步顯示蛋白IQGAP2是SENP3介導宿主細胞翻譯增加的重要底物， 敲除IQGAP2後， 磷酸化的AKT表達增加估船辨，進而提高宿主細胞蛋白質的整體翻譯，同時抑制HBV基因的表達。SENP3-IQGAP2 去SUMO化的軸線顯示了宿主細胞對病毒感染的適應性反應， 並且通過提高宿主細胞的翻譯增加細胞的生存。
