核仁小分子snoRD78在肺癌中的致病機制研究

《核仁小分子snoRD78在肺癌中的致病機制研究》是依託東南大學，由廖繼佩擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：核仁小分子snoRD78在肺癌中的致病機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：廖繼佩
• 依託單位：東南大學

中文摘要

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，其病死率位居惡性腫瘤首位。組織或血清中small noncoding RNA(sncRNA)（如miRNA）的異常表達與多種人類惡性腫瘤密切相關。核仁小分子RNA（snoRNA）是除miRNA外另一類種類繁多的sncRNA。我們的前期研究結果表明，肺癌組織中某些snoRNA出現異常高表達，預示這些snoRNA與肺癌的發生髮展相關。本研究在microarray的基礎上，將研究重點針對肺癌細胞株和肺癌組織中均高表達的snoRD78（提示snoRD78可能是癌基因）。通過siRNA下調snoRD78的表達，探討snoRD78在肺癌細胞中的生物學功能（MTT，FCM，軟瓊脂集落形成試驗，體內成瘤實驗等方法），並最終探明snoRD78在肺癌中的致病機制。本研究不僅能豐富ncRNA的功能，而且可揭示肺癌發生髮展及預後等方面的機制。

結題摘要

snoRD78在肺癌的表達水平均明顯高於正常組織或癌旁組織。下調snoRD78的表達水平可顯著降低細胞生物學活性(流式、CCK-8、集落形成實驗等)，提示snoRD78對肺癌細胞的生長有很強的促進作用，在肺癌的發生髮展中可發揮重要作用。另外，snoRD7也可能在肺癌幹細胞中發揮重要作用。snoRD78可能通過相應的信號轉導途徑來影響肺癌細胞，我們通過western blot檢測了T-MET，p-MET,S6K,p-S6K,T-Erk, p-Erk, Akt, p-Akt, T-p65, p-p65等，試圖探明此基因通過何種途徑來發揮調控作用。Western blot結果表明，下調snoRD78的表達，可降低p-Akt水平，促進肺癌細胞的凋亡。