《果蠅自噬基因Syntaxin17在突觸發育中的功能研究》是依託東南大學，由黃潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：果蠅自噬基因Syntaxin17在突觸發育中的功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃潔
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細胞自噬是一個由溶酶體介導的降解過程，底物被自噬體包裹運到溶酶體中進行降解。自噬與多種生物過程相關，包括胞內運輸、脂類代謝、免疫應答等。SNARE家族基因Syntaxin17是重要的自噬相關基因，其編碼的Syx17與Usnp、Vamp7形成複合物介導自噬體與溶酶體融合。Syx17突變果蠅神經元中自噬體大量累積，運動能力嚴重受損和過早死亡。我們的初步研究發現，Syx17及Usnp缺陷果蠅NMJ 6/7肌肉神經結（bouton）顯著增多、發育異常，提示細胞自噬可能調控NMJ發育，但是其調控的機制不清。本項目將以果蠅為模式生物，運用分子神經生物學技術及電生理、行為學檢測、電子顯微鏡技術等，以Syx17為切入點，研究細胞自噬在突觸發育和信號傳遞中的功能和作用機理，為進一步調控自噬水平從而干預神經發育障礙奠定基礎。
結題摘要
在神經發育過程中，突觸生長和神經信號傳遞是由多個信號通路參與並高度協調的生理過程。但該過程如何被SNARE蛋白調控，在很大程度上尚不清楚。本課題中，我們發現Syxtain17(Syx17)的功能缺失會導致果蠅神經肌肉接頭(NMJ)的bouton生長異常和神經傳遞缺陷。與野生型動物相比，Syx17突變體幼蟲存在嚴重的運動缺陷，Bouton數量增加，Bouton減小。同時電生理分析表明Syx17突變體中突觸傳遞受損。我們進一步對機制進行研究，發現Syx17缺失導致JNK信號通路上升以及活性氧(ROS)累積。阻斷JNK信號或下調ROS水平能夠明顯緩解Syx17突變體bouton異常生長和突觸傳遞缺陷。綜上，我們的發現表明Syx17通過保護突觸免受氧化應激而調節突觸的生長和神經信號傳遞，由此揭示了SNARE調節突觸發育的一種新機制。
