杜仲黃酮通過降低BMSCs凋亡抗絕經後骨質疏鬆的機制研究

《杜仲黃酮通過降低BMSCs凋亡抗絕經後骨質疏鬆的機制研究》是依託南昌大學，由羅軍擔任項目負責人的地區科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：杜仲黃酮通過降低BMSCs凋亡抗絕經後骨質疏鬆的機制研究
• 項目類別：地區科學基金項目
• 項目負責人：羅軍
• 依託單位：南昌大學

項目摘要

骨髓間充質幹細胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）凋亡增加導致成骨前體細胞減少，是絕經後骨質疏鬆（Postmenopausal Osteoporosis, PMOP）形成的重要原因。前期研究表明：杜仲葉具有抗骨質疏鬆的作用，且能通過FoxO1提高BMSCs抗凋亡的能力，我們進一步發現杜仲黃酮是杜仲葉抗PMOP的主要物質。因此，提出杜仲黃酮可能通過FoxO1信號提高BMSCs抗凋亡的能力，增加骨前體細胞數量抗骨質疏鬆的假說。為了驗證這一假說，我們將使用大鼠的PMOP模型，採用real time-PCR、慢病毒載體、RNA干擾等手段，從分子、細胞、組織以及動物整體水平等多個方面，探討ROS/FoxO1/NF-κB 信號在杜仲黃酮提高BMSCs抗凋亡能力的重要作用，闡明杜仲黃酮增加骨前體細胞數量抗骨質疏鬆的機制，為防治PMOP提供新的理論基礎。

結題摘要

絕經後骨質疏鬆症是一種全身性的骨骼老化或廢用退化相關的疾病，其主要特徵是骨量減少、骨組織顯微結構退化、骨脆性增加 ,絕經後婦女約有25%以上具有患骨質疏鬆的風險，是一種嚴重 .威脅人類健康的疾病。長期套用雌激素治療骨質疏鬆會減少腸系膜神經節支配卵巢的神經元數量，增加心血管意外、乳腺癌及子宮內膜癌等疾病的發生，所帶來的副作用及經濟效益在一定程度上限制了雌激素的廣泛套用。因此，尋求一種有效的、廉價的、副作用小的治療骨質疏鬆的藥物是目前國際醫療界亟待攻克的重要課題。槲皮素（Quercetin）作為一種廣泛存在的天然黃酮類化合物，具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、免疫抑制和心血管保護等作用，可通過降低脂質過氧化物水平、增加抗氧化系統的能力，從而對機體提供保護作用。骨髓間充質幹細胞（Bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）在體內體外經過分化成為成骨細胞，進而發揮成骨作用。NF-κB在一定濃度範圍內可以抑制BMSCs的成骨能力。本研究發現槲皮素能夠通過TNF-α抑制NF-κB的活性，降低β-Catenin的降解，促進BMSC的增殖，達到促成骨效果，為開發中草藥治療臨床疾病，為以後臨床治療絕經後骨質疏鬆症提供有效的前期基礎。