《杏仁體多巴胺受體D1/D2對條件性恐懼記憶消退的機制研究》是依託中山大學，由時燕薇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：杏仁體多巴胺受體D1/D2對條件性恐懼記憶消退的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：時燕薇
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
創傷後應激障礙患者恐懼記憶難以消退是治療中的關鍵也是難點所在。本項目通過條件性恐懼記憶模型，採用腦立體定位和行為藥理學技術，在杏仁體BLA和CeA處埋管注射多巴胺D1受體和D2受體的激動接和拮抗劑，觀察杏仁體多巴胺受體對恐懼記憶消退行為的影響，並通過神經電生理技術，觀察杏仁體內部神經通路BLA-CeA的突觸傳遞的改變。然後通過腦片技術，研究多巴胺受體對杏仁體各種神經元電生理特性的影響，尋找多巴胺受體在杏仁體內的作用靶點。最後，使用免疫組化技術，分析D1和D2受體誘導多杏仁體產生LTP的NMDA受體和GABA受體表達量的變化。這將有助於PTSD難以消退的機制進一步的闡明，評價杏仁體內的多巴胺通路在治療恐懼記憶難以消退的潛在套用價值，為PTSD患者的治療尋找更有效的藥物具有重要的意義。同時，還對精神衛生實踐中準確評估病情及其預後具有實際指導意義。
結題摘要
PTSD患者恐懼記憶難以消退是治療中的關鍵也是難點所在。但目前對消退記憶的機制了解得還不是很清楚。多巴胺（dopamine，DA）是近來在認知和記憶方面研究較多的兒茶酚胺類神經遞質之一。本研究將對多巴胺受體在恐懼記憶消退中的作用及其機制進行研究。 本項目採用條件性恐懼記憶動物模型，利用定位毀損、腦立體定位手術、行為藥理學、透射電鏡及分子生物學技術等方法，證明了：（1）杏仁體BLA多巴胺能系統的功能下調可能使恐懼記憶更易獲得，且能增強短時及長時記憶的鞏固；（2）在記憶的形成方面，杏仁體BLA區D1受體促進恐懼記憶的形成，但是其激動劑SKF38393和拮抗劑SCH23390對條件性恐懼消退記憶的形成沒有影響；（3）杏仁體BLA區D2受體促進恐懼記憶的形成，同時也促進條件性恐懼消退記憶的形成，（4）在記憶的鞏固方面，杏仁體BLA區D1受體既參與恐懼記憶，也參與消退記憶的鞏固，而2h可能是D1和D2受體作用在消退記憶鞏固上的時間窗。（5）杏仁體BLA多巴胺能系統在條件性恐懼記憶中可能通過調節mPFC、海馬的GluR1、NR2B亞基的表達，進而調節mPFC、海馬在條件性恐懼記憶中的功能。（6）D1和D2受體通過調控GluR1、NR2B和γ2來調節消退記憶。
