李天晴(中國細胞治療研究與套用協會理事)

李天晴(中國細胞治療研究與套用協會理事)

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李天晴,昆明理工大學靈長類轉化醫學研究院,教授 ,博士生導師,中國幹細胞協會理事,中國細胞治療研究與套用協會理事。

基本介紹

  • 中文名:李天晴
  • 畢業院校中國科學院昆明動物研究所
  • 學位/學歷:博士
  • 職務:中國幹細胞協會理事
  • 教學職稱:昆明理工大學靈長類轉化醫學研究院教授
人物經歷,研究方向,主要成就,承擔項目情況,代表性論文,專利,所獲榮譽,

人物經歷

1965年,距今約170萬年的元謀人被發現於雲南元謀縣上那蚌村西北小山崗上。這是迄今為止發現的亞洲最早人類。2014年,在多年的靈長類研究基礎上,昆明理工大學靈長類轉化醫學研究院成立。正是得益於雲南省豐富的靈長類資源及世界一流的人類重大疾病靈長類動物模型研究技術和平台,從2002年起,李天晴就在靈長類幹細胞的科研之路上不斷攀登,並取得了多項重大突破:首先在國際上建立了猴子胚胎幹細胞的同源飼養層培養以及獼猴胚胎幹細胞定向分化為功能神經幹細胞的體系;同時,通過長期的探索研究,他們還創造了幹細胞領域裡程碑式的成果——首次在世界上分離了原始態的靈長類幹細胞,並證明這些細胞能夠產生嵌合體猴。這是第一次在世界上證明,高等動物的幹細胞可以產生嵌合體動物。“科學家的天職叫我們應當繼續奮鬥,徹底揭露自然界的奧秘,掌握這些奧秘便能在將來造福人類。”對於科研的目的,居里夫人曾如是說道。而這也同樣是李天晴團隊的終極目標。
李天晴
李天晴
教育及工作
1995年-1999年,西南大學,本科
1999年-2002年,西南大學(原西南農業大學),碩士研究生
2002年-2005年,中國科學院昆明動物研究所,博士研究生
2005年6月-2006年10月,中國科學院昆明動物研究所,助理研究員
2006年10月-2011年11月,美國Stowers Institute for Medical Research,博士後研究
2011年12月-,雲南省靈長類生物醫學重點實驗室,研究員
2014年11月-,昆明理工大學靈長類轉化醫學研究中心,教授

研究方向

1. 靈長類幹細胞的多能性和組織工程:
多能幹細胞可分化為機體的所有細胞類型,在再生醫學中具有巨大的套用前景。建立具有嵌合能力(chimera competent)以及生殖嵌合能力(germline competent)的靈長類多能幹細胞系是幹細胞套用於再生醫學的重要前提。我們通過建立具有嵌合能力以及生殖嵌合能力的靈長類多能幹細胞系,深入探討維持多能性的分子機制以及利用多能幹細胞結合生物材料建立組織器官的體內、外再生技術平台。
2.幹細胞的標準和規模化培養:
幹細胞的標準和規模化培養是幹細胞套用於臨床的關鍵性因素之一。目前我們已經建立了人和猴子的多能幹細胞的三維懸浮培養體系;建立了神經幹細胞的單細胞長期穩定培養體系。我們將在此基礎上,進一步開發出標準化和規模化的乾細胞培養體系,解決幹細胞的數量和質量問題。
3.利用靈長類動物開展幹細胞治療人類重大疾病的臨床前研究:
利用非人靈長類動物開展幹細胞安全性和有效性的研究是幹細胞由基礎研究走向臨床治療的關鍵之一。我們以神經系統為代表,建立神經的非人靈長類疾病動物模型,並套用這些疾病模型開展幹細胞移植的安全性、有效性的長期評價,促進神經細胞在體內的再生,推動幹細胞進入臨床。
  • Primate Pluripotent Stem Cells and Mechanisms Controlling Self-Renewal
Pluripotent stem cells have important applications in regenerative medicine due to giving rise to all types of tissue cells in the body. The premise of stem cells applied in the regenerative medicine is to establish chimera competent and germline competent stem cells. Based on the establishment of primate naive-like stem cells with chimera-competency, our objectives are to investigate the mechanisms controlling naive state of stem cells and use the naive stem cells to regenerate important functional tissues and organsin vivoandin vitro.
  • Developing 3D defined and scalable protocols to culture primate stem cells
One obstacle hindering clinical applications of stem cells is lack of a protocol for stably and large-scaly expanding stem cells. Our laboratory tries to develop some novel defined conditions for stem cell culture and differentiation to reproductively produce sufficient number of functional cells for replacement therapy.
  • Stem cell therapy and corresponding molecular mechanisms of therapy
Evaluation of safety and function of stem cellsin vivoafter transplanted into non-human primate is one key for translating basic research into clinical therapy. As representative of the nervous system and heart system, we try to establish corresponding non-human primate models of neural diseases and myocardial infarction and use these animal models to evaluate long-term fate and function of stem cellsin vivo.

主要成就

承擔項目情況

1.國家科技部重點研發專項, 幹細胞的基因組穩定性調控機制及在重大神經疾病猴模型中的臨床前評估,2018YFA0108500, 2018/8-2022/12, 課題負責人, 989萬元
2.雲南省創新團隊“昆明理工大學靈長類幹細胞轉化套用省創新團隊”,2017/8-2020/8,團隊帶頭人,200萬元
3.雲南省重點研發計畫“臨床級幹細胞關鍵技術的研發” ,2018/1-2020/12,項目負責人,400萬元
4.昆明理工大學青藍計畫“靈長類原始態多能性幹細胞及其轉化套用”, 2017/1-2021/12,項目負責人,150萬元
5.雲南省重點基礎研究項目“人神經幹細胞規模化培養以及其外泌體的純化和功能研究”, 2018/1-2020/12 ,項目負責人,50萬元
6.超級973項目:細胞多能性和人類重大疾病的猴模型研究(2012CBA01300),國家科技部, 2012/1-2016/12,課題負責人,300萬元
7.國家自然科學研究基金重大研究計畫:DNA甲基化和去甲基化對猴Naive(全能)幹細胞重編程的作用機制研究(91519321),國家自然科學基金委,課題主持人,2016/1-2016/12,90萬元
8.國家科技支撐項目:靈長類動物人類重大疾病模型的研究與示範(2014BAI03B01),國家科技部,課題負責人,2014/7-2017/6,383.75萬元.
9.自然科學基金:誘導多能幹細胞來源的神經幹細胞在猴腦中的安全性和功能研究(31360231),國家自然科學基金委, 2014/1-2017/12,課題主持人,45萬元
10.多能幹細胞規模化生產以及對心肌梗死的安全性和有效性臨床前評估,雲南省發改委, 2013/10-2016/10,課題主持人,50萬元
11.雲南省重大基礎研究:運用非人靈長類動物進行脊髓損傷的在體膠質細胞轉化研究, 2014/10 -2017/9,課題骨幹,100萬元

代表性論文

  1. Lifeng Xiang, Yu Yin, Yun Zheng, Yanping Ma, Yonggang Li, Zhigang Zhao, Junqiang Guo, Zongyong Ai, Yuyu Niu, Kui Duan, Jingjing He, Shuchao Ren, Dan Wu, Yun Bai, Zhouchun Shang, Xi Dai, Weizhi Ji &Tianqing Li*. A developmental landscape of 3D-cultured human pre-gastrulation embryos.Nature2019 Dec 12. doi: 10.1038/s41586-019-1875-y
  2. Zongyong Ai; Baohua Niu; Kui Duan; Chenyang Si; Sile Wang; Lifeng Xiang; Xiaoqing Zhu; Qingyuan Zhu; Chun Feng; Yu Yin; Shumei Zhao; Ruize Kong; Weizhi Ji;Tianqing Li*. Modulation of Wnt and Activin/Nodal supports efficient derivation, cloning and suspension expansion of human pluripotent stem cells. 2020in revision.
  3. Li T*, Ai Z, Ji W*. Primate stem cells: bridge the translation from basic research to clinic application. Sci China Life Sci. 2019 Jan; 62(1): 12-21
  4. Yu Kang, Zongyong Ai, Kui Duan, Chengyang Si, Yong Wang, Yun Zheng, Jingjing He, Yin Yu, Shumei Zhao, Baohua Niu, Xiaoqing Zhu, Li Liu, Lifeng Xiang, Linming Zhang, Yuyu Niu, Weizhi Ji,Tianqing Li*. Increased Survival of Primed Pluripotent Stem Cells Injected into Embryos Results in the Generation of Chimeric Monkeys.Cell Reports2018, 25: 2563–2576 (IF, 8.3)
  5. Zhu X, Zhou W, Jin H,Li T*. Brn2 Alone Is Sufficient to Convert Astrocytes into Neural Progenitors and Neurons.Stem Cells Dev.2018 Jun 1;27(11):736-744.
  6. LI Jun, ZHANG Hui-Yun, JIANG Yong,LI Tian-Qing*. Comparison of Parkinson’s monkey models induced by unilateral and bilateral intracerebroventricular injections of MPP+.Acta Physiologica Sinica,2017, December 25, 69(6): 743–750
  7. Yuyu Niu,Tianqing Liand Weizhi Ji*. Paving the road for biomedicine: genome editing and stem cells in primates.National Science Review2017, 4: 543–549
  8. Yongchang Chen, Yuyu Niu, Yanjiao Li, Zongyong Ai, Yu Kang, Hong Shi, Zheng Xiang, Zhaohui Yang, Tao Tan, Wei Si, Wei Li, Xueshan Xia, Qi Zhou, Weizhi Ji, andTianqing Li*. Generation of Cynomolgus Monkey Chimeric Fetuses using Embryonic Stem Cells.Cell Stem Cell2015 Jul 2; 17(1): 116-24 (IF, 23.5)
  9. Bin Jiang, Zheng Xiang, Zongyong Ai, Hong Wang, Yanjiao Li, Weizhi Ji, andTianqing Li*. Generation of cardiac spheres from primate pluripotent stem cells in a small molecule-based 3D system.Biomaterials2015 Oct; 65: 103-14. (IF, 9.3)
  10. Ruofeng Wang,Tianqing Li*. DNA Methylation is Correlated with Pluripotency of Stem Cells.Curr Stem Cell Res Ther.2017; 12(6): 442-446
  11. Xiaoqing Zhu, Bo Li, Zongyong Ai, Kunshang Zhang, Yongchang Chen, Yuemin Li, Hong Wang, Joshua D. Rizak, Xintian Hu, Yi Eve Sun, Weizhi Ji andTianqing Li*. A robust single primate neuroepithelial cell clonal expansion system for disease studies.Stem Cell Reports2016 Feb 9; 6(2): 228-42. (IF, 7.6)
  12. Zongyong Ai,Zheng Xiang,Yuemin Li,Guoku Liu,Hong Wang,Yun Zheng,Xiaoyan Qiu,Shumei Zhao, Xiaoqing Zhu,Yanhua Li,Weizhi Ji,andTianqing Li*. Conversion of Monkey Fibroblasts to Transplantable Telencephalic Neuroepithelial Stem Cells.Biomaterials2016 Jan; 77: 53-65. (IF, 9.3)
  13. Xiaoqing Zhu, Zongyong Ai, Xintian Hu andTianqing Li*. Efficient Generation of Corticofugal Projection Neurons from Human Embryonic Stem Cells.Scientific Reports2016 June 27 DOI: 10.1038/srep28572.
  14. Jingjing He, Zheng Xiang, Xiaoqing Zhu, Zongyong Ai, Jingsong Shen, Tianzhuang Huang, Liegang Liu, Weizhi Ji &Tianqing Li*. Neuroprotective Effects of 7, 8-dihydroxyflavone on Midbrain Dopaminergic Neurons in MPP+-treated Monkeys.Scientific Reports, 2016 Oct 12; 6: 34339. doi: 10.1038/srep34339.
  15. Sun T, Chen S, Huang H,Li T, Yang W, Liu L. Metabolic profile study of 7, 8-dihydroxyflavone in monkey plasma using high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017 Sep 1;1061-1062:97-102.
  16. Yun Zheng, Bo Ji, Renhua Song, Shengpeng Wang, Ting Li, Xiaotuo Zhang, Kun Chen,Tianqing Liand Jinyan Li. Accurate detection for a wide range of mutation and editing sites of MicroRNAs from small RNA high-throughput sequencing profiles.Nucleic Acids Research, 2016 Aug 19;44(14):e123.
  17. Ai Z Y, Zhao SM,Li TQ*. Research on primate naive pluripotent stem cells and its challenges.SCIENTIA SINICA Vitae, 2015, 45: 1203–1213
  18. Tianqing Li,Michelle Lewallen, Shuyi Chen, Wei Yu, Nian Zhang and Ting Xie. Multipotent stem cells isolated from the adult mouse retina are capable of producing functional photoreceptor cells.Cell Research2013,23:788-802.
  19. Niu Y, Shen B, Cui Y, Chen Y, Wang J, Wang L, Kang Y, Zhao X, Si W, Li W, Xiang AP, Zhou J, Guo X, Bi Y, Si C, Hu B, Dong G, Wang H, Zhou Z,Li T, Tan T, Pu X, Wang F, Ji S, Zhou Q, Huang X, Ji W, Sha J.Generation of Gene-Modified Cynomolgus Monkey via Cas9/RNA-Mediated Gene Targeting in One-Cell Embryos.Cell2014;156:836-843
  20. Liu H, Chen Y, Niu Y, Zhang K, Kang Y, Ge W, LiuX, Zhao E, Wang C, Lin S, Jing B, Si C, Lin Q, Chen X, Lin H, Pu X, Wang Y, Qin B, Wang F, Wang H, Si W, Zhou J, Tan T,Li T, Ji S, Xue Z, Luo Y, Cheng L, Zhou Q, Li S, Sun YE, Ji W.TALEN-Mediated Gene Mutagenesis in Rhesus and Cynomolgus Monkeys.Cell Stem Cell, 2014;14:323-328.
  21. Tianqing Li, Shufen Wang, Yunhua Xie, Yongqing Lu, Xiuzhen Zhang, Wolf Don, Weizhi Ji. Homologous feeder cells support undifferentiated growth and pluripotency in monkey embryonic stem cells.Stem Cells2005; 23: 1192-1199.(IF 7.701)
  22. Tianqing Li, Jiawei Zheng, Yunhua Xie, Shufen Wang, Xiuzhen Zhang, Jian Li, Lifang Jin, Yuanye Ma, Wolf Don, Qi Zhou, Weizhi Ji. Transplantable neural progenitor populations derived from rhesus monkey embryonic stem cells.Stem Cells2005; 23:1295-1303.
  23. Xinjie Chen#,Tianqing Li#(共同第一作者),Xuemei Li#,Yunhua Xie, Xiangyu Guo, Shaohui Ji, Yiyu Niu, Yang Yu, Chenhui Ding, Ruqiang Yao, Shihua Yang, Weizhi Ji, Qi Zhou.Neural Progenitors Derived from monkey ES cells in a simple monoculturesystem.Reprod Biomed Online2009;19(3):426–433
  24. Hu Z,Li T, Zhang X, Chen Y.Hepatocyte growth factor enhances the generation of high-purity oligodendrocytes from human embryonic stem cells.Differentiation2009; 78 (2-3): 177-184
  25. Wang S, Tang X, Niu Y, Chen H, Li B,Li T, Zhang X, Hu Z, Zhou Q, Ji W. Generation and characterization of rabbit embryonic stem cells.Stem Cells2007; 25: 481-489.
  26. Zhang X, Wang S, Yang S,Li T, Ji S, Chen H, Li B, Jin L, Xie Y, Hu Z, Chi J.Feeder layer- and serum-free culture of rhesus monkey embryonic stem cells.Reprod Biomed Online. 2006 Sep;13(3): 412-20.

專利

1. 國內專利:蔣斌、李天晴、季維智、牛昱宇。一種用於懸浮培養多能幹細胞的傳代方法。專利號: 201310048507.X。
2. 國際專利:李天晴、季維智、李博、朱小慶。一種建立神經上皮幹細胞的培養基、方法及其套用。國際申請號:PCT/CN2014/074029。申請日2014年3月15日,已經通過國際PCT,現進入國家階段(中國和美國)。
3. 國內專利:李天晴; 蔣斌; 季維智。多能幹細胞體外定向分化為心肌細胞的方法。專利號ZL201410490078.6。專利授權日2017年07月28日
4. 國內專利:李天晴、季維智、李博、朱小慶。一種建立神經上皮幹細胞的培養基、方法及其套用. 專利號 ZL201480002707.4. 專利授權日2018年05月1日

所獲榮譽

1.2008年雲南省科學技術自然科學類二等獎:靈長類核移植與幹細胞的研究。
2.主持完成的“靈長類胚胎幹細胞研究突破世界難題成功獲得嵌合體猴”被評為“2015年雲南十大科技進展”。
3.2015年獲得中國細胞協會幹細胞學會授予的“幹細胞青年研究員獎”

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