2010年主演《我叫王土地》,飾演蒙族公主“琪琪格”。該劇獲得第26屆中國電視金鷹獎“優秀電視劇”獎;從而被廣大觀眾熟悉而嶄露頭角。2011年推出自己的原創EP《歌聲的微笑》。2012年主演香港3D電影《搏擊迷城》,飾演“小百合”。2013年得奧斯卡終身成就獎得主羅傑·科爾曼賞識接拍好萊塢電影《The Living Dead 活屍》成為該劇中國區女一號,飾演絕美女鬼“陳君姬”。2014年與美國“百老匯”班底合作,出演由美國百老匯音樂劇創作團隊原創新劇《遊輪》中國區女一號。2015年2月李依馨受邀出席米蘭時裝周。
2013年,李依馨主演的電視劇《代號十三釵》在全國播出,劇中飾演七號金釵“季月娥”。同年李依馨的身影還出現在了大銀幕上與陳偉霆、鄭佩佩等人出演了3D電影《搏擊迷城》飾演性感神秘的日籍女孩“小百合”。同年,李依馨得奧斯卡終身成就羅傑·科爾曼賞識,參演羅傑·科爾曼團隊好萊塢電影《活屍》該劇在香港上映後(The Living Dead香港譯名。Ghost of the forbidden city內地譯名)受邀參加2013年韓國富川國際幻想電影節;該電影總監製羅傑·科爾曼(Roger corman)攜李依馨亮相電影節。
2018年,主演的電影《散養時代》即將上映,片中飾演神經質的女老師徐衛紅。該片憑藉演員們出色的演繹,影片先後獲得美國第50屆休斯頓國際電影節主競賽單元劇情長片單元家庭倫理類金雷米獎、第16屆奧本國際電影節觀眾選擇獎、孟加拉國達卡國際電影節提名、入圍印度Jagran Film Festival(JFF)電影節的“國際展映”單元、入圍第二屆加拿大金楓葉國際電影節主競賽單元。