朱秋菊(北京大學生命科學學院教師)

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朱秋菊,教師,北京大學生命科學學院教師

基本介紹

學術成果
1. 神經元細胞命運及時鎖定機制研究 - 終末分化是前體細胞退出細胞周期並分化為功能細胞的過程。異染色質區域在細胞終末分化過程中如何凝聚和擴展一直以來都是懸而未決的重要科學問題。我們近期的研究發現一個在進化上高度保守的轉錄因子通過液-液相分離得以植入神經前體細胞有絲分裂染色體的異染色質區域,進而通過促進異染色質區的凝聚和擴展形成轉錄抑制環境,最終確保神經元終末分化命運的鎖定。這項研究出乎意料的結果揭示了轉錄因子通過其生物物理特性的變化引起異染色質結構重塑,進而驅動細胞終末分化的新機制。同時,這項研究首次建立了轉錄因子的液-液相變與生理條件下一系列重要生物學事件之間的因果關係,為相分離在動物發育過程中的重要生理學意義提控了強有力的證據。作為亮點推薦文章(featured article) , 這一研究成果於2020年2月發表於國際知名學術期刊 Developmental Cell。雜誌同期還配發了評述文章和亮點推薦。
2. 神經祖細胞命運及時鎖定機制研究 - 我們隨後的研究發現 Retromer 複合體作為“拆彈部隊”將神經祖細胞內可能被“引爆”的 Notch 受體及時“拆除”並運離,從而確保神經祖細胞命運的及時鎖定。該研究揭示的由 Retromer 複合體介導的保護機制可能代表了一種普適規律:通過該機制,潛在有害或有毒的蛋白受體可以被及時清除,從而避免不良的後果。該研究也為解析 Retromer 複合體失活與多種人類癌症相關性的分子機制提供了重要線索。該研究發現於2018年9月發表於eLife 雜誌,獲得了同期雜誌的特別新聞推送。
3. 神經幹細胞命運及時鎖定機制研究 - 幹細胞自我更新與分化間精妙平衡的打破會引起組織穩態失衡,進而導致發育缺陷和癌症發生。我們的研究發現由神經幹細胞不對稱分裂最初建立的子細胞間的微小差異需要經過一個快速放大的階段才能被最終鎖定為兩個截然不同的子細胞命運,並揭示超級延伸複合物 SEC 通過“信號放大器”機制,驅動這一放大過程快速、精確、穩健地完成。這項研究所揭示的細胞內放大器機制代表了一種細胞自主調控不對稱分裂後子細胞命運鎖定過程精確性與穩健性的普適規律。此外,該研究也為超級延伸複合體的過度激活與多種人類癌症的相關性提供了全新的理論解釋。該研究發現於2017年3月作為封面文章 (cover article) 發表於發育生物學領域頂級期刊Developmental Cell。雜誌同期還配發了評述文章和亮點推薦。
4. 時空信號耦合分子機制探究 - 我們近期的研究還揭示了時間信號和空間信號如何通過調控關鍵開關分子基因的染色質成環得以耦合,從而實現細胞譜系自然重編程的時空精確性和高效性。這項研究從一個新穎的細胞譜系自然轉變的現象入手,層層深入,揭示了譜系自然轉變高度時空精確性的分子基礎。這為通過譜系重編程的方法在體高效產生大量有功能的特定體細胞提供了新思路和新策略。該研究成果於2018年5月發表於 eLife 雜誌。

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