《有機藥物共晶形成機理及其溶液微觀結構的研究》是依託天津大學，由衛宏遠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：有機藥物共晶形成機理及其溶液微觀結構的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：衛宏遠
- 依託單位：天津大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
將具有不同活性的藥物分子一起結晶，製備含有多種藥物成分的晶態均勻混合物從而形成共晶，是新藥開發的獨特手段。共晶能夠改善藥物的諸多性能, 如生物利用度，溶解度, 熱穩定性等。關於共晶的結晶機理尚不清楚，共結晶的熱、動力學行為缺乏系統研究。對藥物共結晶過程及共晶結構解析的深入研究是結晶領域的世界性前沿課題。本項目擬以尿素與乙二酸，茶鹼與龍膽酸作為共結晶體系，首次利用分子動力學原理來分析共結晶體系飽和溶液的微觀結構，探究溶液微觀特徵與共晶成核生長的關係，初步揭示溶液共結晶的機理。同時基於超分子組裝和分子識別技術，利用膜結晶技術有目的地設計共結晶體系溶液微觀結構，定向誘導共晶相的成核生長。套用原子力顯微鏡，X-射線衍射儀，光電子能譜和線上拉曼光譜等表征手段，從分子水平上分析膜結晶法製備共晶的成核及晶體生長機理，以期推動藥物及功能新材料設計與開發。
結題摘要
將具有不同活性的藥物分子一起結晶，製備含有多種藥物成分的晶態均勻混合物從而形成共晶，是新藥開發的獨特手段。共晶能夠改善藥物的諸多性能，如生物利用度、溶解度、熱穩定性等。關於共晶的結晶機理尚不清楚，共結晶的熱、動力學行為缺乏系統研究。對藥物共結晶過程及共晶結構解析的深入研究是結晶領域的世界性前沿課題。項目選取尿素-乙二酸共晶、茶鹼-煙醯胺共晶、乙水楊胺-糖精共晶、呋塞米-4,4’-聯吡啶共晶、丙磺舒-4,4’-偶氮吡啶共晶五種物系，研究其熱力學、動力學及共結晶過程的生長機理、轉晶行為、並對其進行分子模擬，首次利用分子動力學原理來分析共結晶體系飽和溶液的微觀結構，探究溶液微觀特徵與共晶成核生長的關係，初步揭示溶液共結晶的機理。套用光學顯微鏡，X-射線衍射儀，線上傅立葉紅外光譜儀和線上拉曼光譜儀等表征手段，並結合分子模擬加以輔助和佐證，從分子水平上分析製備共晶的成核及晶體生長機理，以期推動藥物及功能新材料設計與開發。
