替伊莫單抗，商品名：Zevalin。本品為單克隆抗體ibritumomab和連線螯合劑tiuxetan經硫脲共價鍵結合而成。連線螯合劑tiuxetan對111In和90Yb具有很高的親和力。本品的分子量約為 148kD。ibritumomab為鼠IgG1k單克隆抗體， 在中國倉鼠卵巢細胞中產生，由2條各含445個胺基酸的鼠g1重鏈和2條各含213個胺基酸的k輕鏈組成。tiuxetan即 N-[2-雙(羧甲基)氨基]-3-(p-異硫氰酸根合苯基)-丙基]-[N-[2-雙(羧甲基)氨基]-2-(甲基)-乙基]甘氨酸。美國 I D E C 公司研製，2002年3月在美國首次上市。
適應證,藥理,臨床評價,不良反應,注意事項,劑量與用法,製劑,
適應證
本品適用於治療復發或難治性低度、濾泡性以及轉移性B細胞非霍奇金淋巴瘤，包括利妥昔單抗治療效果不佳的濾泡性非霍奇金淋巴瘤。
藥理
本品與CD20抗原 (受人B-淋巴細胞限制的分化抗原，Bp35) 特異性結合。本品對CD20抗原的表觀親和力 (KD) 約為 14～ 18nmol/L。CD20抗原在前B細胞、成熟的B淋巴細胞及90%以上的B細胞非霍奇金淋巴瘤上表達。
本品的作用機制是，ibritumomab的互補-決定區域與B淋巴細胞上的CD20 抗原結合。 與利妥昔單抗類似， 體外 ibritumomab 能誘導 CD20陽性的 B細胞凋亡。與 In或Yb結合的螯合物tiuxetan可與抗體內所含的裸露賴氨酸和精氨酸共價結合。Yb的b射線可在靶細胞及其相鄰細胞內產生自由基， 從而殺傷細胞。
藥動學研究顯示， Yb活性在血液中的平均半衰期為 30小時，在血液中的平均注射活性量(FIA) 對時間曲線下面積為 39 小時。 7 天內， 約7.2%的注射劑量隨尿液排泄。
臨床評價
2項多中心研究在總共197例患者中評價了本品的安全性和療效。一項單組研究包括54例使用利妥昔單抗治療不佳的復發性濾泡性非霍奇金淋巴瘤患者。 主要療效評價終點為採用IWRC (international workshop response criteria) 評價的總有效率(ORR)，次要終點包括至疾病發展時間 (首次滴注至疾病發展的時間間隔，TTP) 和療效持續時間 (起效至疾病發展的時間間隔，DR)。參與另一項隨機多中心對照研究的 143 例患者， 分別為復發性或難治性低度或濾泡性非霍奇金淋巴瘤患者， 或為轉移性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者，研究比較了本品與利妥昔單抗對患者的治療效果。 其中本品組患者 73例，利妥昔單抗組70例(每周靜脈滴注利妥昔單抗375mg/m)，研究為期4 周。
一項單組研究包括30例有輕度血小板減少 (血小板計數10萬～ 14.9萬/mm) 的復發或難治性低度、濾泡性、 或轉移性 B細胞非霍奇金淋巴瘤患者。 研究中採用較低比活的Yb Zevalin劑量 [Yb Zevalin 0.3mCi/kg (11.1MBq/kg)]。 結果顯示， ORR 為 67% ， 平均 DR 為 11.8個月 (4～ 17個月)，血液學毒性的發生率比上述兩項研究中高。
不良反應
本品引起的最嚴重不良反應包括感染 (主要是細菌感染)，變態反應(支氣管痙攣，血管神經性水腫)，血小板減少所致出血 (可致死)。此外，使用本品治療的患者可能出現惡性骨髓瘤和發育異常。 滴注利妥昔單抗可能出現致死性滴注反應。
本品常見不良反應有中性粒細胞減少， 血小板減少， 貧血， 胃腸道症狀 (噁心、 嘔吐、 腹痛和腹瀉)，多咳， 呼吸困難， 眩暈， 關節痛，厭食， 焦慮和皮下淤斑。 血液學毒性通常比較嚴重且持續時間較長，而非血液學毒性一般較輕。
注意事項
I型高血壓患者，對鼠蛋白或本品中任一成分包括利妥昔單抗在內的過敏者禁用本品。
孕婦不宜使用， 育齡婦女在使用本品治療期間應避孕。
劑量與用法
使用本品治療建議分兩步進行： 第一步先單獨滴注利妥昔單抗250mg/m (不包括在Zevalin試劑盒內)，然後在 10分鐘內靜脈推注固定劑量的In Zevalin 5.0mCi ( 總抗體量1.6mg)；完成第一步7～ 10天后進行第二步， 先再次滴注利妥昔單抗 250mg/m， 然後在 10分鐘內靜脈推注Yb Zevalin 0.4mCi/kg。
對於基線血小板計數在10～ 14.9/mm的患者，Yb Zevalin 劑量應減至 0.3mCi/kg (1.1MBq/kg)。
製劑
Zevalin試劑盒提供含In放射性同位素的本品。 用於製備單劑 In Zevalin 的試劑盒包括 4 個小瓶：Zevalin瓶為含本品3.2mg的0.9%氯化鈉溶液 2ml； 1 瓶 50mmol/L 醋酸鈉； 1 瓶緩衝劑； 1 個為空瓶。
Yb Zevalin試劑盒提供含Yb放射性同位素的本品。 用於製備單劑 Yb Zevalin的試劑盒包括4個小瓶： Zevalin瓶為含本品3.2mg的0.9% 氯化鈉溶液 2ml； 1 瓶 50mmol/L醋酸鈉； 1 瓶緩衝劑； 另 1 個為空瓶 。
