曼海姆-薩爾布呂肯鐵路(德語:Bahnstrecke Mannheim–Saarbrücken)是一條由曼海姆經路德維希港、諾伊施塔特、凱澤斯勞滕及洪堡至薩爾布呂肯的鐵路。它是普法爾茨地區最重要的鐵路幹線,也是連線歐洲西部及東部的重要國際通道。