更昔洛韋鈉氯化鈉注射液，本品僅用於：1、預防可能發生於有巨細胞病毒病風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2、治療免疫功能缺陷者(包括愛滋病患者)發生的巨細胞病毒性視網膜炎。.
基本介紹
- 藥品名稱：更昔洛韋鈉氯化鈉注射液
- 漢語拼音：Geng Xi Luo Wei Na Lv Hua Na Zhu She Ye
- 藥品類型：工傷醫保乙類雙跨
- 用途分類：逆轉錄酶抑制藥
成份,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥物相互作用,藥理毒理,
成份
更昔洛韋
適應症
本品僅用於：
1、預防可能發生於有巨細胞病毒病風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。
2、治療免疫功能缺陷者(包括愛滋病患者)發生的巨細胞病毒性視網膜炎。
1、預防可能發生於有巨細胞病毒病風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。
2、治療免疫功能缺陷者(包括愛滋病患者)發生的巨細胞病毒性視網膜炎。
用法用量
(一)對於腎功能正常者:
1、治療CMV視網膜炎的標準劑量:
1)初始劑量:5mg/kg，每12小時一次，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用14-21天。
2)維持劑量:5mg/kg，每天1次，7天/周，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上;或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。
2、預防器官移植受者的巨細胞病毒病:
1)初始劑量:5mg/kg，每12小時一次，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用7-14天。
2)維持劑量:5mg/kg，每天1次，7天/周，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上;或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。
(二)特殊用藥指導:
1、腎功能不全者:
對於腎功能不全患者，參見下表中的CYTOVENE-IV溶液推薦劑量和用藥間隔的調整:
肌苷清除率* 初始劑量 用藥間隔 維持劑量 用藥間隔
(mL/min) (mg/kg) (小時) (mg/kg) (小時)
>/=70 5.0 12 5.0 24
50-69 2.5 12 2.5 24
25-49 2.5 24 1.25 24
10-24 1.25 24 0.625 24
在血液透析後 在血液透析後
*肌苷清除率可根據以下給出的公式與血清肌苷相關聯
接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析後進行。本品需在血液透析完成後短時間內給藥，因為血液透析可減少大約50%的血漿濃度。
肌苷清除率(男性)=[140-年齡(歲)][體重(kg)]/[72(血清肌苷(mg/dL)]
肌苷清除率(女性)=0.85×男性值
由於對腎功能不全病人推薦使用調整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應密切監控。
2、患者的監測:由於接受更昔洛韋的患者發生粒細胞減少症，貧血和血小板減少症的頻率高(見不良事件)，建議經常進行全血計數和血小板計數，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現血細胞減少者，或治療開始時中性粒細胞計數小於1000個/μL者。對腎功能不全患者，需仔細依照血清肌苷或肌苷清除率調整劑量。
3、減量:腎功能不全患者使用本品需考慮減量。對於出現中性粒細胞減少，貧血和/或小血板減少的患者需考慮減量(見不良事件)。更昔洛韋不可用於嚴重中性粒細胞減少(ANC小於500個/μL)或嚴重血小板減少(血小板小於25,000個/μL)的患者。
注意:本品使用時不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。
1、治療CMV視網膜炎的標準劑量:
1)初始劑量:5mg/kg，每12小時一次，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用14-21天。
2)維持劑量:5mg/kg，每天1次，7天/周，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上;或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。
2、預防器官移植受者的巨細胞病毒病:
1)初始劑量:5mg/kg，每12小時一次，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用7-14天。
2)維持劑量:5mg/kg，每天1次，7天/周，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上;或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恆定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。
(二)特殊用藥指導:
1、腎功能不全者:
對於腎功能不全患者，參見下表中的CYTOVENE-IV溶液推薦劑量和用藥間隔的調整:
肌苷清除率* 初始劑量 用藥間隔 維持劑量 用藥間隔
(mL/min) (mg/kg) (小時) (mg/kg) (小時)
>/=70 5.0 12 5.0 24
50-69 2.5 12 2.5 24
25-49 2.5 24 1.25 24
10-24 1.25 24 0.625 24
在血液透析後 在血液透析後
*肌苷清除率可根據以下給出的公式與血清肌苷相關聯
接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析後進行。本品需在血液透析完成後短時間內給藥，因為血液透析可減少大約50%的血漿濃度。
肌苷清除率(男性)=[140-年齡(歲)][體重(kg)]/[72(血清肌苷(mg/dL)]
肌苷清除率(女性)=0.85×男性值
由於對腎功能不全病人推薦使用調整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應密切監控。
2、患者的監測:由於接受更昔洛韋的患者發生粒細胞減少症，貧血和血小板減少症的頻率高(見不良事件)，建議經常進行全血計數和血小板計數，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現血細胞減少者，或治療開始時中性粒細胞計數小於1000個/μL者。對腎功能不全患者，需仔細依照血清肌苷或肌苷清除率調整劑量。
3、減量:腎功能不全患者使用本品需考慮減量。對於出現中性粒細胞減少，貧血和/或小血板減少的患者需考慮減量(見不良事件)。更昔洛韋不可用於嚴重中性粒細胞減少(ANC小於500個/μL)或嚴重血小板減少(血小板小於25,000個/μL)的患者。
注意:本品使用時不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。
不良反應
較易發生粒細胞減少症，貧血症及血小板減少症。可見：視網膜脫落、頭痛、頭昏、呼吸困難、噁心、嘔吐、腹疼、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒戰、血尿、血尿素氮增加、脫髮、瘙癢、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜睡等。
禁忌
對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。
注意事項
1、一般情況：
在本品的臨床研究中，最大的單次劑量為6mg/kg靜脈滴注持續1小時。加大劑量可增加毒性，加快注射速度很可能也會造成毒性增加。使用本品需伴隨足夠的水化。
本品可在注射部位出現靜脈炎和/或疼痛，在使用本品時必須特別小心，需選擇有足夠血流的靜脈，以使藥物迅速稀釋和分布。
由於更昔洛韋經腎臟排泄，正常的清除依靠足夠的腎功能。如果腎功能不全，需對本品進行劑量調整。這種調整需在測定或預計肌苷清除率基礎上進行。
2、給患者的信息：
所有患者需被告之更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少症(中性粒細胞減少症)，貧血和血小板減少症，必要時需進行劑量調整，包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。需通知患者更昔洛韋與測定血清肌苷水平有關。
應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少並可能對人類造成生殖力損害。
應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需採取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療後至少90天應避孕。
應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤。雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋需被認為是一種潛在的致癌物。
所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受疊氮胸苷(zidovudine,Retrovir)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和疊氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少症(中性粒細胞減少症)。AIDS患者可能正在接受didanosine(Videx)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和didanosine可引起血清didanosine濃度更顯著提高。
HIV陽性伴CMV視網膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療後可能持續經歷視網膜炎的發展過程。需建議患者在接受CYTOVENE-IV或CYTOVENE治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。
器官移植受體：應警告器官移植受體，在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受體腎損害的發生率高，特別是合併使用腎毒性藥物者，如環胞黴素和兩性黴素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。
3、實驗室檢查：
由於接受本品的患者出現中性粒細胞減少症、貧血和血小板減少症的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低於1000個/μL者。在評價CYTOVENE-IV和CYTOVENE的試驗中均可觀察到血清肌苷水平增加。在腎功能不全患者需密切監測血清肌苷和肌苷清除率以進行必要的劑量調整。
對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。
在本品的臨床研究中，最大的單次劑量為6mg/kg靜脈滴注持續1小時。加大劑量可增加毒性，加快注射速度很可能也會造成毒性增加。使用本品需伴隨足夠的水化。
本品可在注射部位出現靜脈炎和/或疼痛，在使用本品時必須特別小心，需選擇有足夠血流的靜脈，以使藥物迅速稀釋和分布。
由於更昔洛韋經腎臟排泄，正常的清除依靠足夠的腎功能。如果腎功能不全，需對本品進行劑量調整。這種調整需在測定或預計肌苷清除率基礎上進行。
2、給患者的信息：
所有患者需被告之更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少症(中性粒細胞減少症)，貧血和血小板減少症，必要時需進行劑量調整，包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。需通知患者更昔洛韋與測定血清肌苷水平有關。
應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少並可能對人類造成生殖力損害。
應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需採取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療後至少90天應避孕。
應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤。雖然沒有對人類進行相關研究的資料，更昔洛韋需被認為是一種潛在的致癌物。
所有HIV陽性患者：這些患者可能正在接受疊氮胸苷(zidovudine,Retrovir)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和疊氮胸苷在一些患者不耐受，可能引起嚴重的粒細胞減少症(中性粒細胞減少症)。AIDS患者可能正在接受didanosine(Videx)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和didanosine可引起血清didanosine濃度更顯著提高。
HIV陽性伴CMV視網膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療後可能持續經歷視網膜炎的發展過程。需建議患者在接受CYTOVENE-IV或CYTOVENE治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。
器官移植受體：應警告器官移植受體，在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受體腎損害的發生率高，特別是合併使用腎毒性藥物者，如環胞黴素和兩性黴素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。
3、實驗室檢查：
由於接受本品的患者出現中性粒細胞減少症、貧血和血小板減少症的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷拮抗劑出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低於1000個/μL者。在評價CYTOVENE-IV和CYTOVENE的試驗中均可觀察到血清肌苷水平增加。在腎功能不全患者需密切監測血清肌苷和肌苷清除率以進行必要的劑量調整。
對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。
藥物相互作用
去羥肌苷：更昔洛韋與去羥肌苷合用，穩態時去羥肌苷AUC0-12增加111±114%，更昔洛韋AUC減少21±17%，但AUC不受DDI的影響。
齊多夫定：更昔洛韋與齊多夫定合用，穩態時齊多夫定AUC0-4增加19±27%，更昔洛韋AUC0-6下降17±25%，兩者均有潛在的神經毒性和引起貧血的可能，合用時不宜全量給予。
丙磺舒：更昔洛韋與丙磺舒合用時，其腎清除率下降。
亞胺培南，西司他丁：更昔洛韋與之合用有引起癲癇發作的可能，避免同時使用。
抑制高分裂相細胞(骨髓、精原細胞、皮膚和胃腸道黏膜生髮層)複製的藥物(氨苯碸、噴他脒、氟胞嘧啶、長春新鹼、長春花鹼、阿黴素、兩性黴素B、甲氧苄啶/磺胺惡唑或其他核苷類)與更昔洛韋合用時毒性增加。合用時應權衡利弊。
有文獻報導更昔洛韋注射液與已知有神經毒性藥物環孢毒素或兩性黴素B使用時，血清肌酐增加。
齊多夫定：更昔洛韋與齊多夫定合用，穩態時齊多夫定AUC0-4增加19±27%，更昔洛韋AUC0-6下降17±25%，兩者均有潛在的神經毒性和引起貧血的可能，合用時不宜全量給予。
丙磺舒：更昔洛韋與丙磺舒合用時，其腎清除率下降。
亞胺培南，西司他丁：更昔洛韋與之合用有引起癲癇發作的可能，避免同時使用。
抑制高分裂相細胞(骨髓、精原細胞、皮膚和胃腸道黏膜生髮層)複製的藥物(氨苯碸、噴他脒、氟胞嘧啶、長春新鹼、長春花鹼、阿黴素、兩性黴素B、甲氧苄啶/磺胺惡唑或其他核苷類)與更昔洛韋合用時毒性增加。合用時應權衡利弊。
有文獻報導更昔洛韋注射液與已知有神經毒性藥物環孢毒素或兩性黴素B使用時，血清肌酐增加。
藥理毒理
藥理作用
更昔洛韋為一種2，-脫氧鳥嘌呤核苷的類似物，可抑制皰疹病毒的複製。其作用機理是：更昔洛韋首先被CMV編碼(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽.在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的水平比非感染細胞中的水平高100倍，提示本品在感染細胞中可優先磷酸化.更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天.更昔洛韋的三磷酸鹽被認為能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：(1)競爭性抑制病毒DNA聚合酶；(2)直接摻入病毒DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止。
臨床已證實，更昔洛韋對巨細胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效。
更昔洛韋為一種2，-脫氧鳥嘌呤核苷的類似物，可抑制皰疹病毒的複製。其作用機理是：更昔洛韋首先被CMV編碼(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽.在CMV感染的細胞內，三磷酸鹽的水平比非感染細胞中的水平高100倍，提示本品在感染細胞中可優先磷酸化.更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMV感染的細胞內持續數天.更昔洛韋的三磷酸鹽被認為能通過以下方式抑制病毒的DNA合成：(1)競爭性抑制病毒DNA聚合酶；(2)直接摻入病毒DNA內，從而導致病毒DNA延長的終止。
臨床已證實，更昔洛韋對巨細胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效。
