《暫時性藥物洗脫賁門支架治療賁門失弛緩症的實驗研究》是依託同濟大學，由程英升擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：暫時性藥物洗脫賁門支架治療賁門失弛緩症的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：程英升
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
賁門失弛緩症是臨床最常見食管運動障礙性疾病，主要是以食管中下段缺乏蠕動和食管下括約肌（LES）鬆弛不良為特徵，病理改變主要是LES肌間神經抑制性神經元的減少，而興奮性神經元未減少，造成賁門長期鬆弛功能障礙，繼發肌層逐漸肥厚。目前由於不是恢復神經調控功能，只能通過微創治療解決賁門肌層肥厚問題。最多用的微創治療方法有包括經胸、腹腔鏡下賁門肌肉鬆解手術和X線或內鏡引導下微創介入如球囊導管成形術、永久性賁門支架成形術、暫時性賁門支架成形術以及介入組合成形術等，暫時性大直徑賁門支架療效明顯好於其他微創方法。但經臨床和實驗研究，遠期復發率仍很高，主要是很多新瘢痕組織形成。藥物洗脫支架抑制血管再狹窄已達到實驗和臨床肯定。本課題通過擁有自主智慧財產權的賁門支架疊加藥物洗脫的賁門支架的研製和實驗研究，既有大直徑支架的擴張作用，也有藥物洗脫減少賁門新的瘢痕組織，理論上可以明顯提高賁門失弛緩症的遠期療效。
結題摘要
目的：評價生物可降解紫杉醇或雷帕黴素緩釋納米纖維覆膜支架植入後，治療犬良性賁門狹窄模型的療效。 方法：在pH 7.4和4.0條件下分別體外測試支架的藥物緩釋的百分率和質量。犬良性賁門狹窄模型建立後隨機分為對照組（CG，n=20，無支架植入），裸支架組（BSG，n=20，裸支架植入1周），兩個紫杉醇洗脫支架亞組（DESG-1w，n=20，支架植入1周；DESG-4w，n=20，支架植入4周）和兩個雷帕黴素洗脫支架亞組（DESG-1w，n=20，支架植入1周；DESG-4w，n=20，支架植入4周）。食管下段括約肌壓力（LESP），5分鐘鋇餐高度（5-mBH）和賁門直徑在術前，支架取出術後1周，1月，3月和6月時測量。每組5條犬在每一隨訪時間點分別處死行組織病理學檢查。 結果：和裸支架相比，紫杉醇和雷帕黴素洗脫支架均具有相似的支架移位率（P=0.548和P=0.5441）。體外實驗中，紫杉醇或雷帕黴素洗脫支架在pH 4.0條件下藥物釋放的比例和質量均較pH 7.4條件下高。在紫杉醇洗脫支架研究中，6月隨訪時，和BSG組相比，LESP和5-mBH在DESG-1w組（P=0.004和P=0.049）和DESG-4w組（P＜0.001和P＜0.001）中改善更為明顯，其中DESG-4w組又較DESG-1w組改善更為明顯（P=0.004和P=0.007）。病理組織學研究表明，和BSG 組相比，DESGs組中的炎性反應峰值更低，並且形成更少的瘢痕組織；組織病理學改善在DESG-4w組較DESG-1w更為明顯。在雷帕黴素洗脫支架研究中，6月隨訪時，LESP 和5-mBH改善在DESG-1w組和DESG-4w中均較BSG組明顯（P＜0.05），並且在DESG-4w組改善較DESG-1w組更為穩定（P＜0.05）。賁門直徑通暢在DESGs組（7.10±3.09mm in the DESG-1w; 9.16±3.77mm in the DESG-4w）較BSG組（1.86±2.45mm; P＜0.05）更為明顯。DESGs組較BSG組具有更低的炎性反應峰值和更少的瘢痕組織形成（P＜0.05）；並且DESG-4w要更優於DESG-1w（P＜0.05）。 結論：本實驗中，紫杉醇和雷帕黴素洗脫支架較金屬裸支架植入後更能減少瘢痕組織增生和支架內組織增生；藥物洗脫支架植入4周的療效優於植入1周。
