非諾貝特（fenofibrate），是一種有機化合物，化學式為C20H21ClO4，為白色至淡黃色結晶性粉末，主要用作降血脂藥，用來降低有心血管疾病風險的患者的膽固醇水平。與其他貝特類藥物一樣，非諾貝特降低低密度脂蛋白（LDL）和極低密度脂蛋白（VLDL）水平，並且能升高高密度脂蛋白（HDL）水平和降低甘油三酯（TG）水平。非諾貝特可以單獨使用也可以與他汀類藥物聯用來治療高膽固醇血症和高甘油三酯血症。
基本介紹
- 中文名：非諾貝特
- 外文名：fenofibrate
- 別名：普魯脂芬、2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲醯基)苯氧基]丙酸異丙酯
- 化學式：C20H21ClO4
- 分子量：360.831
- CAS登錄號：49562-28-9
- 熔點：80 至 81 ℃
- 沸點：469.8 ℃
- 水溶性：幾乎不溶
- 密度：1.177 g/cm
- 外觀：白色或淡黃色結晶性粉末
- 閃點：165.4 ℃
- 安全性描述：S36
- 危險性符號：Xn
- 危險性描述：R22
- 主要適用症：成人飲食控制療法效果不理想的高脂血症
- 主要用藥禁忌：嚴重肝腎功能不全者、孕婦、過敏者禁用
- 藥品類型：化學藥品
- 不良反應：口乾、食慾減退、大便次數增加等
化合物簡介,基本信息,理化性質,分子結構數據,計算化學數據,藥典信息,來源,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥品簡介,藥理作用,藥代動力學,適應症,禁忌症,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,不良反應,用法用量,藥物相互作用,安全信息,安全術語,風險術語,
化合物簡介
基本信息
化學式：C20H21ClO4
分子量：360.831
CAS號：49562-28-9
理化性質
密度：1.177 g/cm
熔點：80-81ºC
沸點：469.8ºC
閃點：165.4ºC
折射率：1.547
外觀：白色或淡黃色結晶粉末
分子結構數據
摩爾折射率：97.11
摩爾體積（cm/mol）：306.4
等張比容（90.2K）：775.3
表面張力（dyne/cm）：40.9
極化率（10cm）：38.49
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：5.2
氫鍵供體數量：0
氫鍵受體數量：4
可旋轉化學鍵數量：7
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積：52.6
重原子數量：25
表面電荷：0
複雜度：458
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥典信息
來源
本品為2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲醯基)苯氧基]丙酸異丙酯，按乾燥品計算，含C20H21ClO4不得少於98.5%。
性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭。
本品在三氯甲烷中極易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）應為78～82℃。
鑑別
1、取本品，加無水乙醇製成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在286nm的波長處有最大吸收。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集248圖）一致。
檢查
乙醇溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g，加乙醇25mL，振搖使溶解（必要時微溫），溶液應澄清無色，如顯色，與黃色1號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
硫酸鹽
取本品1.0g，加水50mL，振搖，在50℃加熱10分鐘，充分振搖使溶解，放冷，濾過，取濾液25mL，依法檢查（通則0802），與標準硫酸鉀溶液2.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.04%）。
氯化物
取本品1.0g，加水10mL，振搖，在50℃加熱10分鐘，充分振搖溶解，放冷，加水至20mL，濾過，取濾液10mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中含0.4µg的溶液。
系統適用性溶液：取雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中各含1µg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水（用磷酸調節pH值至2.5）-乙腈（30:70）為流動相，檢測波長為286nm，進樣體積10μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
限度：供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（0.5%），小於對照溶液主峰面積0.1倍的色譜峰忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
內標溶液：取正丙醇，用N,N-二甲基甲醯胺稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
供試品溶液：取本品約1.0g，精密稱定，置20mL頂空瓶中，精密加入內標溶液1mL與N,N-二甲基甲醯胺9mL，振搖使溶解，密封。
對照品溶液：分別取丙酮、異丙醇、三氯甲烷與甲苯各適量，精密稱定，用N,N-二甲基甲醯胺定量稀釋製成每1mL中分別約含1mg、1mg、0.012mg與0.178mg的混合溶液，精密量取5mL，置20mL頂空瓶中，精密加入內標溶液1mL與N,N-二甲基甲醯胺4mL，搖勻，密封。
色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液，起始溫度為40°C，維持8分鐘，以每分鐘45°C的速率升溫至200°C，維持3分鐘，進樣口溫度200℃，檢測器溫度250°C，頂空瓶平衡溫度為80°C，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按內標法以峰面積計算，丙酮、異丙醇、三氯甲烷與甲苯的殘留量均應符合規定。
乾燥失重
取本品，在50℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液
取本品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相適量，充分振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取非諾貝特對照品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加流動相適量，充分振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以水（用磷酸調節pH值至2.5）-乙腈（30:70）為流動相，檢測波長為286nm，進樣體積10µL。
系統適用性要求
理論板數按非諾貝特峰計算不低於3000。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
降血脂藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
1、非諾貝特片。
2、非諾貝特膠囊。
藥品簡介
藥理作用
非諾貝特為第三代苯氧乙乙酸類調血脂藥物，藥理作用類同於氯貝丁酯，但其降脂作用強，可以通過激活核受體，如過氧化物酶激活型增殖體受體（peroxisome proliferator～activated receptor，PPAR），增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶（LPL）的基因表達，減少Apo CⅢ的基因表達，從而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的濃度，降低血中appc Ⅲ的濃度，加速乳糜微粒及VLDL降解，降低TG和LDL水平，有利於防止動脈粥樣硬化病變的發生與發展。長期套用毒性小，無蓄積作用，不與DNA結合，無致基因突變作用。
本品有顯著降低血清甘油三酯和極低密度脂蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白-B的濃度，並使高密脂蛋白、載脂蛋白-A1及載脂蛋白-A與載脂蛋白-B的比值升高，較氯貝丁酯作用為強。
藥代動力學
口服後迅速吸收，體內分布符合二室模型，服藥後4～7h血藥濃度達峰值（20～30μg/mL），α相半衰期為4.9h，β相半衰期為26.6h。體內迅速被組織和血漿酶分解，形成與蛋白緊密結合的游離酸，僅10%為原形。80%所服劑量在94h內排出體外，6天內大於90%的代謝產物由尿排出，小部分隨糞排出。
適應症
適用於除高脂蛋白血症II型和純合子家族性高膽固醇血症外的各種高脂蛋白血症的治療。最適用於治療高三醯甘油血症及以TG增高為主的混合型高脂血症。
成人飲食控制療法不理想的高膽固醇血症和/或高甘油三酯血症。
禁忌症
嚴重肝腎功能不全者、孕婦、對非諾貝特過敏者禁用。
注意事項
長期服用者應定期進行肝腎功能檢查，若有明顯異常，應及時減量或停藥。
1、本品毒性甚低，少數病人可見肝功能障礙、停藥後2～4周恢復正常。
2、曾有血尿素氮增高。
3、偶有口乾、食欲不振、大便次數增多、皮疹、腹脹和白細胞減少等。
4、孕婦禁用；肝、腎功能不全者慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦及哺乳期婦女禁用。本品尚無用於人類的實驗數據。
兒童用藥
本品用於兒童的療效和安全性，目前尚無實驗研究加以證實，因此本品不能用於兒童。
老年用藥
老年人單劑量口服本品的清除率與成年人相似，但如有腎功能不良時，須適當減少本品用藥劑量。
不良反應
服藥後偶有口乾、食慾減退、大便次數增多、濕疹、失眠、乏力和性慾減退，停藥後可消失。個別病例可見一過性轉氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停藥後通迅速回到正常。
用法用量
每次0.1g，每天3次，飯後服用。微粒化非諾貝特（力平之200mg）吸收好，服用方便，常用劑量200mg，每晚1次。
1、微粒化膠囊：200mg qd,進餐時服用。標準化膠囊：100 mg tid或300 mg qd。維持劑量為100 mg bid或微粒化膠囊 200mg ,qd。
2、口服：每日300mg，可早餐後100mg，晚餐後200mg，或晚餐後300mg頓服。一般服藥10日左右有明顯療效，2周左右（嚴重者4周左右）血脂恢復正常水平。此後，在飲食及運動配合下，維持量為每日100～200mg。兒童每公斤5mg。
藥物相互作用
可能增強華法林等抗凝藥的作用，同時服用抗凝藥時，應檢測凝血指標，注意調整劑量。
慎與其他降膽固醇藥（其他貝特類，他汀類）同服。
安全信息
安全術語
S36：Wear suitable protective clothing.
穿戴適當的防護服。
風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
