普那布林

普那布林(Plinabulin)是在從海洋焦麴黴菌中分離得到的天然產物Phenylahistin結構基礎上，經構效關係研究,合成出的二酮哌嗪類微管蛋白抑制劑。普那布林作為抗腫瘤候選藥物,目前已進入臨床三期研究。

基本介紹

• 中文名：普那布林
• 外文名：Plinabulin

化合物簡介

基本信息

中文名稱：(3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亞甲基]-6-(苯亞甲基)-2,5-哌嗪二酮

中文別名：普那布林

英文名稱：(3Z,6Z)-3-benzylidene-6-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylidene]piperazine-2,5-dione

英文別名：3-(Z)-benzylidene-6-(((Z)-5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylene)-piperazine-2,5-dione; Plinabulin,NPI2358,NPI-2358; 3-Z-benzylidene-6-(5"-tert-butyl-1H-imidazol-4"-Z-ylmethylene)-piperazine-2,5-dione; tert-butyl-dehydrophenylahistin; Plinabulin,NPI2358;

CAS號：714272-27-2

分子式：C₁₉H₂₀N₄O₂

分子量：336.38800

精確質量：336.15900

PSA：94.92000

LogP：1.56600

物化性質

密度：1.267

沸點：730.345ºC at 760 mmHg

閃點：395.498ºC

研究進展

普那布林是作用於α和β微管亞單位之間位點的微管抑制劑，其作用位點接近於秋水仙鹼的作用位點，但不在秋水仙鹼結合位點的凹槽上。普那布林是從海洋天然產物發展而來的具有抗腫瘤活性的候選藥物，現已經進入臨床三期。圍繞普那布林的結構，近幾年來設計合成了許多衍生物，並獲得了一些高效低毒的新型抗腫瘤先導化合物。主要的構效關係研究包括普那布林環的修飾改造及以改善溶解性為目的而開展的前藥研究。儘管普那布林表現出潛在的抗腫瘤活性，但因其溶解性低，臨床上需要與增溶劑聯合注射，長久使用可能會產生意想不到的安全性問題或影響病人的生活質量。研究發現，普那布林作為微管抑制劑單獨使用具有抑制腫瘤的活性，同時也和 X－射線放射治療腫瘤細胞具有協同作用，能夠提高放射治療的效果。臨床一期研究發現，普那布林 （Plin－abulin）具有良好的藥效學、藥動學及安全性性質，Plinabulin 和 Docetaxel聯 合 用 藥 可 明 顯 提 高Plinabulin的生物利用度且二者互不干擾，實驗推薦用於二期臨床研究的最佳劑量為30 mg/m²Plinabulin與 75 mg/m²　Docetaxel聯合用藥。目前正在進行臨床三期研究。