《早幼粒白血病相關融合蛋白PML-RARa增強自噬活性及其意義》是依託上海交通大學，由黃鶯擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：早幼粒白血病相關融合蛋白PML-RARa增強自噬活性及其意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃鶯
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞自噬(autophagy)在腫瘤的發生、發展及治療中的潛在作用已經成為當今生命科學領域的研究熱點充付享舟。新近，本課題組發現，急性早幼粒細胞性白血病（APL）融合蛋雄蜜禁頌白PML-RARa的轉染表達顯著增強多種細胞的自噬活性；進一步地，自噬特異性抑制劑3-methyladenine （3-MA）抑制PML-RARa誘導的細胞自噬的發生。本課題將以這些重要前期發現為基礎，在PML-RARa轉基因小鼠的同系移植APL小鼠體內進一步證實PML-RARa調控自噬活性的基礎上，深入闡明PML-RARa調控細胞陵頌烏自噬效應的分子機制及其生物學意義。這將不僅為PML-RARa的病理學機制研究提供新的知識，而且可能對認識自噬在白血病發生與發展中作用具有理論創新意義，並可望開拓新型學術生長點。
結題摘要
細胞自噬(autophagy)是真核生物中進化保守的生命活動過程，其通過溶酶體系統降解細胞內的長壽命蛋白以及衰老或異常的細胞器，因此它在維持機體的內環境穩定中發揮關鍵性作用。大量研究表明堡洪囑，自噬在腫瘤的發生、發展以及治療中具有非常重要的作用，但是自噬在急性髓系白血病中的研究幾乎空白。我們的研究發現，急性早幼粒細胞性白血病（APL）相關的致病性融合蛋白PML-RARa的表達顯著地增強細胞的自噬活性，並且這種自噬活性的改變也同樣發生於PML-RARa轉基因小鼠的同源移植性APL小鼠的白血病細胞浸鴉轎催潤的骨髓和脾臟中；進一步地，我們發現PML-RARa引發的細胞自噬活性的增強可能是通過抑制Akt-mTOR信號通路實現的，同時這種自噬活性的改變在PML-RARa抵抗化療藥物引發的凋亡中發揮關鍵遷榆辣性作用。這些工作的開展將不僅為PML-RARa引起的APL的病理學機制研究提供新的知識，而且可能對認識自噬在白血病的發生、發展與治療中的作用具有理論創新意義。我們的研究提示運用自噬抑制劑（抑制自噬活性）聯合化療可能增加化療的敏感性，為戶罪白血病治療研究提供新的模式。
