《新基因MXRA7在眼發育及視覺系統中的功能研究》是依託蘇州大學，由王宜強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新基因MXRA7在眼發育及視覺系統中的功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王宜強
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基質重建相關分子7（MXRA7）是經生物信息學分析預測存在的基因，但尚沒有對其功能的研究。課題組前期套用全基因組表達晶片和定量PCR，發現該基因mRNA在小鼠角膜新生血管模型和感染模型中均呈現時間依賴性的變化（下降和恢復），而MMP3、MMP13等與角膜損害相關基因則呈相反變化趨勢；在正常小鼠中該基因在視網膜、角膜中mRNA水平遠高於肝、腸等其他組織；原位雜交方法顯示該基因在小鼠14.5日胎齡時在眼部特異性高表達而在其他部位基本不表達。我們預測該基因是眼睛發育或功能相關的重要基因。課題將主要圍繞眼部生理和病理對該基因的功能進行系統研究，主要包括：套用基因敲除鼠技術研究該基因對小鼠眼部發育的影響，製備單克隆抗體以研究該基因在正常鼠不同階段的表達，套用不同眼部病理或疾病模型研究該基因的變化，套用體外細胞培養和刺激模型研究該基因的上下游信號通路。課題將闡明MXRA7的功能和在眼發育或功能中的作用
結題摘要
基質重建相關分子7（matrix remodeling associated 7, MXRA7）是2002年經生物信息學分析預測存在的基因，但迄今為止除本項目之外未有任何針對該基因功能或其他生物學特徵的研究。課題組在前期關於小鼠角膜新生血管的研究中，發現該基因參與角膜病理變化過程。本課題從小鼠眼睛發育模型為起點，綜合套用小鼠研究模型和人疾病樣本，結合GEO、Oncomine等公共平台資料庫資料，對該基因的功能進行系統研究，獲得如下創新性結果：MXRA7不但在胚胎髮育小鼠眼部表達並影響視光系統發育，而且在多種組織表達，且在各種組織之間或內部分布不均勻，以在腎上腺和平滑肌組織中表達最高；在成人，不同個體之間MXRA7表達差異明顯；套用來自不同個體、組織的多種腫瘤組織的cDNA晶片（涵蓋18中組織的22中腫瘤，共近400個個體樣本）、組織晶片，證實MXRA7在不同腫瘤中表現出不同的變化趨勢，並且MXRA7的三種剪下體的變化彼此不同；MXRA7在人前列腺癌樣本中表達下降，在前列腺癌細胞中過表達MXRA7則顯著抑制腫瘤細胞的體內成瘤和轉移，而在MXRA7基因敲除小鼠中，腫瘤移植物的生長不受影響，提示MXRA7可能在腫瘤發病機制中扮演腫瘤抑制子的角色；在耳洞損傷後修復模型中，MXRA7敲除鼠耳洞損傷修復顯著減慢，證實MXRA7在組織修復中發揮正向作用，其機制與損傷後組織重建相關基因和信號通路分子基因表達相關；套用造血損傷模型，對骨髓內細胞mRNA表達譜進行比較，發現MXRA7主要通過對基質細胞的影響而影響造血組織的發育和免疫系統的重建；套用酵母雙雜交技術，鑑定到MXRA7蛋白參與多條代謝途徑。總之，本課題在國際上首次鑑定了MXRA7的部分基因功能及可能的作用網路，為全面開展該基因的基礎和轉化套用研究奠定基礎。
