新型靶向抗凝溶栓劑的設計和構建

單鏈尿型纖溶酶原激活劑(scu-PA)含411個胺基酸殘基及12個二硫鍵.它在Lys158-Iie159位處的肽鍵可被纖溶酶切割而成為雙鏈尿型纖溶酶原激活劑(tcu-PA),活性因此而升高.目前臨床上將它們用作有效的溶栓劑,但使用過程中有時出現出血和再栓塞等副作用.scu-PA的一種低分子量形式,scu-PA-32k.

單鏈尿型纖溶酶原激活劑(son-PA)含41個胺基酸殘基及 12個h硫鍵。它在 Lysl58-lie159位處的肽鍵可被纖溶酶切割而成為雙鏈尿型纖溶酶原激活劑(tCLI-卜川,活性因此而升高。目前臨床上將它們用作有效的溶栓劑,但使用過程中有時出現出血和再栓塞等副作用。SCC。PA的一種低分子量.

基本介紹

  • 中文名:新型靶向抗凝溶栓劑的設計和構建
  • 論文作者:畢群著
  • 導師:朱聖庚教授
  • 學科專業:生物化學與分子生物學
基本信息,詳細介紹,

基本信息

副題名
外文題名
論文作者 畢群著
導師 朱聖庚教授指導
學科專業 生物化學與分子生物學
學位級別 d 2001n
學位授予單位 北京大學
學位授予時間 2001
關鍵字 溶栓劑 血栓 抗凝血藥 水蛭素 抗凝活性 單鏈尿激酶型纖溶酶原激

詳細介紹

單鏈尿型纖溶酶原激活劑(son-PA)含41個胺基酸殘基及 12個h硫鍵。它在 Lysl58-lie159位處的肽鍵可被纖溶酶切割而成為雙鏈尿型纖溶酶原激活劑(tCLI-卜川,活性因此而升高。目前臨床上將它們用作有效的溶栓劑,但使用過程中有時出現出血和再栓塞等副作用。SCC。PA的一種低分子量形式,SClj-PA-32k(包含了 SCC-PA的 144411位殘基)不但保留了它原有的纖溶酶原激活能力,並且還具有與其相似的纖維蛋白專一性,許多研究者利用它來構建嵌台分子,目的是在改善SCll-PA功能的同時降低嵌台體的免疫原性。水蛙素是天然存在的最強的凝血酶抑制劑,我們設計將 SC[J-PA和水蛙素或其片段連線起來,並添加 RGD序列以期獲得高效的靶向抗凝溶栓劑。由於血小板粘附是血栓形成的第一步,且血栓中富含血小板,RGD可將嵌合分子導向血栓處,並與血小板表面的 GP 11b/Illa結台而抑制纖維蛋白原與活化血小板的結台,從而抑制...

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