《新型雌激素受體ER-α36在PCOS卵子發育成熟障礙中的作用研究》是依託北京大學，由林勝利擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型雌激素受體ER-α36在PCOS卵子發育成熟障礙中的作用研究
- 項目負責人：林勝利
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
多囊卵巢綜合徵（Polycystic ovary syndrome, PCOS）是一種常見的婦科內分泌疾病，稀發或持續無排卵為臨床主要特徵之一，但是其卵泡發育成熟障礙機理至今不清。雌激素受體-α36（estrogen receptor α 36，ER-α36）是最近發現和克隆的ERα 新的亞型，主要定位於細胞膜，調節胞膜起始的激酶信號通路。本課題擬通過體外培養PCOS患者顆粒細胞和建立大鼠PCOS模型，研究ER-α36與EGFR之間的相互關係；通過轉染ER-α36 shRNA干擾質粒探討ER-α36在EGFR /MAPK/ERK信號通路中的作用，分析下游基因C/EBPβ的表達及顆粒細胞的增殖與分化。為闡明PCOS卵泡發育成熟障礙的分子機制奠定基礎，為PCOS的治療提供參考。
結題摘要
雌激素受體-α36(ER-α36)是最近發現和克隆的ER-α 新亞型。ER-α36主要定位於細胞膜，調節胞膜起始的激酶信號通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等多條信號通路，參與細胞增殖、腫瘤發生；但是在生殖系統如卵巢、子宮內膜的作用有待進一步研究。ER-α36的功能作用是研究的熱點和重點。在顆粒細胞與子宮內膜細胞均發現ER-α36的表達。在本課題的支持下，初步探索了ER-α36在PCOS病人子宮內膜增生病變中的作用，發現新型雌激素受體ER-α36的低表達在PCOS病人子宮內膜增生癌變過程中起著重要作用。同時利用永生化的人KGN顆粒細胞系，發現表皮生長因子(EGF)處理KGN細胞不同時間與劑量誘導了ERK磷酸化；利用腺病毒構建ER-α36的干擾表達病毒，EGF刺激降低了ERK磷酸化。此結果表明EGF/MAPK/ERK信號通路在卵母細胞發育中起著重要作用。同時對IVF-ET技術進行了系統詳細評價。
