《新型銥手性配合物的合成及其抗卵巢癌作用機制的研究》是依託復旦大學，由孫遜擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型銥手性配合物的合成及其抗卵巢癌作用機制的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫遜
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，創新研發新一代高效低毒可替代臨床一線順鉑類抗卵巢癌金屬藥物具有重要的臨床意義和學術挑戰性。本研究擬在前期發現2個毒性低、活性強於順鉑的其它金屬銥配合物4和5的工作基礎上，基於配體及其構型、取代基等結構因素與手性靶分子DNA相互作用的特點，設計合成新型系列光學純（R, R）構型非C2對稱性和C2對稱性鄰二胺手性配體銥目標配合物I和II以及不同取代的氮芳香雙齒配體新型銥目標配合物III，系統闡明其構效關係的規律性；開展體內外抗卵巢癌的活性、急性毒性、毒性效應和分子作用機制的研究，為新型金屬銥類抗腫瘤藥物的合理設計、新作用機制以及新靶點的發現奠定理論和實驗基礎；並發展一種便捷、高效率、低成本創新實現從細胞到動物的活體成像技術。本研究結果為基於新結構類型的抗卵巢癌金屬銥候選藥物的研發提供指導，為其它抗腫瘤金屬藥物的研究提供借鑑。
結題摘要
卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，創新研發新一代高效低毒可替代臨床一線順鉑類抗卵巢癌金屬藥物具有重要的臨床意義和學術挑戰性。本研究在前期發現2個毒性低、活性強於順鉑的銥(III)配合物的工作基礎上，基於配體化學結構及其立體構型等因素與手性靶分子DNA相互作用的特點，設計合成了全新結構的C2對稱性手性鄰二胺配體銥(III)配合物16個、非C2對稱性手性鄰二胺配體銥(III)配合物12個及含氮芳香雙齒配體銥(III)配合物13個，並開展了體外抗腫瘤活性研究、毒性研究以及初步的機制研究及活細胞內螢光成像研究，並闡明了其系統的構效關係，為新型金屬銥(III)類抗腫瘤藥物的合理設計、新作用機制以及新靶點的發現奠定了理論和實驗基礎。
