《新型超廣譜β-內醯胺酶PME耐藥傳播分子機制》是依託中山大學，由田國寶擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型超廣譜β-內醯胺酶PME耐藥傳播分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：田國寶
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
超廣譜β-內醯胺酶(ESBLs)一直是臨床抗菌藥物感染治療最主要對手。申請人前期發現並報導了一種全新類型ESBL PME；對全國3省7家醫院1482株產ESBL菌株監測發現PME已在這些地區流行，檢出率達6.2%，且8.7%PME陽性病例因感染而死亡，提示PME很可能成為下一個超級細菌危害人類健康。進一步預實驗顯示產PME菌株間部分同源，blaPME基因周邊序列含整合子和插入序列，質粒酶切圖譜呈現多樣性，提示：染色體、質粒和整合子等耐藥移動元件的聯合作用影響著PME耐藥傳播，但確切的耐藥傳播分子機制有待深入研究。據此，本項目擬以全國PME耐藥分子流行病學為切入點，通過全基因組測序、PFGE、質粒酶切圖譜、核酸雜交、S1-PFGE、酶動力學和晶體結構等技術和方法，旨在從染色體、質粒和PME酶學特性等各層面闡明PME耐藥傳播分子機制，為PME疫情監控和指導臨床用藥提供科學依據。
結題摘要
本項目以項目主持人前期發現並報導的一種全新類型超廣譜β-內醯胺酶(ESBLs) PME為對象，闡明了全國PME耐藥分子流行病學，證實了PME已在我國局部流行，且出現了2種新亞型PME-2和PME-3。產PME菌株脈衝場凝膠電泳和多位點序列分型（MLST）、以及blaPME基因周邊序列和質粒酶切圖譜實驗結果表明，染色體、質粒和整合子等耐藥移動元件的聯合介導影響著PME耐藥傳播。此外，項目還揭示PME關鍵胺基酸的突變對其水解抗菌耐藥能力有明顯影響。本項目實驗材料來自於臨床，做到研究成果直接服務於臨床，為PME的監測和控制提供科學依據。
