《新型螢光金(I)配合物的設計、合成與抗癌機制研究》是依託電子科技大學,由方瑞琴擔任醒目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新型螢光金(I)配合物的設計、合成與抗癌機制研究
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方瑞琴
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
金(I)配合物是以硫氧還蛋白還原酶（TrxR）為靶標的金屬抗癌藥物。然而目前金(I)配合物在腫瘤細胞和動物體內作用機制尚未完全明確，並且仍存在一定的毒副作用，限制了金(I)配合物抗癌藥物的發展。為此，本項目以硫脲和巰基取代天然產物為配體，合成和篩選兼具抗癌和螢光特性的金(I)配合物，並進行構效關係分析。然後針對活性金(I)配合物，利用酶抑制動力學、烷基化、western blot和分子模擬方法研究其對TrxR的抑制作用，再通過ROS檢測分析金(I)配合物對腫瘤細胞氧還系統的影響。藉助共聚焦螢光顯微鏡和流式細胞儀觀察其在腫瘤細胞中的分布和對細胞凋亡的影響，藉助活體螢光成像儀檢測其在動物體內的靶向性分布情況。本項目將螢光特性有目的地引入抗癌藥物的結構設計中，這種開創性的設計兼顧了後續抗癌機制研究，為開發TrxR靶向的金(I)配合物抗癌藥物奠定重要基礎。
結題摘要
金(I)配合物具有多變的幾何構型和氧化還原態，其抗腫瘤特性近年來備受關注。本項目已合成有機膦金(I)配合物和含硫金(I)配合物兩類化合物，並對其抗癌活性以及與血清白蛋白的相互作用進行研究。一方面，我們合成了一些有機瞵金(I)配合物，採用核磁、紅外進行結構表征，並解析出水合三苯基膦氯金的晶體結構。重點以二苯基氯化磷為原料的反應體系進行研究，根據產物的單晶和質譜等數據推斷出可能的化學反應，為後續工作做好鋪墊。另一方面，我們採用三苯基磷氯金與硫脲或硫醇進行反應，得到相應的含硫金(I)配合物。同時，我們還對金(I)配合物進行了白血病細胞株的抗癌活性篩選，並通過螢光淬滅法研究金(I)配合物與血清白蛋白的相互作用研究。
