《新型多肽載體引導蛋白質靶腦轉運的研究》是依託西南大學，由付愛玲擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型多肽載體引導蛋白質靶腦轉運的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：付愛玲
- 依託單位：西南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前尚無理想的方法實現蛋白質等大分子物質的靶腦轉運，開發靶腦載體是解決這個難題的有效途徑。本項目使用具有嗜神經性的狂犬病毒糖蛋白衍生肽段(RDP)和具有膜通透性的膜穿透肽(MPP)，構建新型多肽靶腦載體RDP-MPP，研究RDP-MPP的作用及跨膜機制。首先，以綠色螢光蛋白和β半乳糖苷酶為指示，通過動物體內實驗證明RDP-MPP能攜帶蛋白質靶向腦內神經元轉運。其次，將具有腦靶向性、無免疫原性的RDP-MPP，與功能性蛋白質膽鹼乙醯基轉移酶（ChAT）連線，形成融合蛋白RDP-MPP-ChAT，研究RDP-MPP引導ChAT靶腦轉運並發揮生物學作用。另外，使用培養的仔鼠海馬神經元細胞探討RDP-MPP引導蛋白質的跨膜轉運機制。本研究將為大分子蛋白質的靶腦轉運提供一個安全有效的方法。對其進行研究和嘗試將拓寬蛋白質在中樞神經系統中的套用，並為其他功能性大分子物質靶腦轉運提供理論依據與技術支持。
結題摘要
在本項目的支持下，課題組研究出了一種新型的靶腦載體，以解決生物大分子物質難以通透血腦屏障進入腦內這個難題。本項目使用具有嗜神經性的狂犬病毒糖蛋白衍生肽段(RDP)和具有膜通透性的膜穿透肽(MPP)，構建出了新型多肽靶腦載體RDP-MPP，實驗驗證RDP-MPP的作用及跨膜機制。首先，以綠色螢光蛋白和β半乳糖苷酶為指示，通過動物體內實驗證明了RDP-MPP能攜帶蛋白質靶向腦內神經元轉運。其次，將具有腦靶向性、無免疫原性的RDP-MPP，分別與功能性蛋白質膽鹼乙醯基轉移酶（ChAT）、腦源性神經營養因子（BDNF）連線，形成了融合蛋白RDP-MPP-ChAT和RDP-MPP-BDNF，研究了RDP-MPP引導蛋白質靶腦轉運並發揮生物學作用。另外，使用體外培養的神經元細胞探討了RDP-MPP及其融合蛋白的跨膜轉運機制。本研究為大分子蛋白質的靶腦轉運提供一個安全有效的方法，還拓寬了蛋白質在中樞神經系統中的套用，並為其它功能性大分子物質靶腦轉運提供理論依據與技術支持。
