新型光敏劑DVDMS聲、光活性分析及抗腫瘤機制研究

《新型光敏劑DVDMS聲、光活性分析及抗腫瘤機制研究》是依託陝西師範大學，由王筱冰擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：新型光敏劑DVDMS聲、光活性分析及抗腫瘤機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王筱冰
• 依託單位：陝西師範大學

項目摘要

新型光敏劑-華卟啉鈉（DVDMS）的光、聲活性均優於目前國內外套用的光敏劑，初步研究表明DVDMS不僅能顯著提高PDT抗癌效應，同時兼有SDT抑制腫瘤細胞增殖作用，尤其在聲光聯合療法（SPDT）新探索中表現出更好的抗癌潛質。本項目擬選取多種不同組織來源的腫瘤細胞和荷瘤鼠為實驗模型，篩選最佳化不同的理化參數組合，研究DVDMS所介導的聲光聯合療法（DVDMS-SPDT）抗腫瘤效應的有效性、靶向性、廣譜性和細胞敏感性；分析DVDMS作用的胞內靶點，藥代動力學變化規律及聲光參數變化與DVDMS在腫瘤細胞內的協同作用；從離體和在體兩個側面研究SPDT作用於腫瘤組織/細胞後形態結構、生理功能及相關蛋白表達與活性變化，分析DVDMS-SPDT誘導腫瘤細胞凋亡及其伴行的細胞自噬功能轉換，闡明殺傷不同腫瘤細胞的路徑、死亡模式，相關的細胞信號通路和基因調控，揭示DVDMS-SPDT抗腫瘤的細胞分子生物學機制。

結題摘要

癌症是全世界嚴重威脅人類健康的主要疾病之一，目前針對腫瘤的治療尚無有效策略，因此探索腫瘤的靶向性治療技術和新方法是當前生物醫學的研究熱點和亟待解決的重大問題。聲/光動力治療是利用物理因子刺激敏化劑產生活性氧殺傷腫瘤細胞的一種新型腫瘤治療手段，其中敏化劑在其中發揮著重要的作用。華卟啉鈉（DVDMS）是具有我國自主智慧財產權的新型敏化劑，項目在前期工作基礎上，系統研究了DVDMS的理化、細胞學屬性，確認DVDMS介導的聲光動力及其聯合療法抗腫瘤的靶向性、高效性、廣譜性和安全性，通過分析腫瘤組織細胞結構功能和分子行為變化，尋覓了DVDMS-SPDT誘導腫瘤細胞凋亡及其伴行的細胞自噬功能變化原因，闡明了其殺傷腫瘤細胞的路徑、死亡模式，相關的信號通路和基因調控，揭示了DVDMS-SPDT抗腫瘤的細胞分子生物學機制。相比於其他敏化劑，DVDMS擁有化學性質純、腫瘤選擇性高、單線態氧產額高、暗毒性低而光毒性強、體內清除快等優勢。在此基礎上，DVDMS介導的聲光動力及其聯合療法能夠在體外有效抑制腫瘤細胞的增殖，對細胞正常細胞也無明顯殺傷作用，其並主要通過產生大量活性氧激活腫瘤細胞內p38MAPK發生磷酸化以及HO-1表達上調，從而調控下游細胞增殖、細胞凋亡以及抗氧化應激相關的分子應答元件。在體內實驗中，DVDMS介導的聲光動力療法及其聯合療法能夠顯著抑制腫瘤血管新生，進而抑制了腫瘤的生長與轉移，最終達到安全高效治療腫瘤的目的。此外，項目結合納米醫學，設計合成了了載DVDMS的納米遞送載體（iRGD-Lipo-DVDMS和載DVDMS脂質體-微泡複合體），實現了DVDMS的腫瘤主動靶向性,體內長循環，腫瘤部位“定點釋放”，增加了DVDMS腫瘤部位的瀦留量，提高了DVDMS-SDT對腫瘤的殺傷效力。研究結果為DVDMS在臨床上的套用提供了新的思路和見解,也為推動DVDMS的臨床套用提供了重要的理論依據和有創新價值的研究實踐。