《新信號軸miR-27a*-FBXO45-SIP1調控前列腺癌發生髮展的分子機制》是依託上海交通大學，由徐明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新信號軸miR-27a*-FBXO45-SIP1調控前列腺癌發生髮展的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐明
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前列腺癌是男性中最常見的惡性腫瘤，其發病率在過去的幾十年內不斷增高。與其它癌細胞一樣，前列腺癌細胞可以從前列腺組織轉移至身體其它部位，尤其是骨骼和肺臟。越來越多的研究證實，包括前列腺癌在內的各類腫瘤的發生髮展與microRNA異常表達以及蛋白的修飾調控作用密切相關。與本項目相關的前期結果顯示：（1）miR-27a*能夠明顯調控前列腺癌細胞的轉移、侵襲以及腫瘤形成；（2） miR-27a*能夠顯著上調前列腺癌細胞中SIP1蛋白的表達水平； （3）MG132處理細胞能夠抑制SIP1蛋白的降解，並且與miR-27a*的表達呈現相關性； （4）FBXO45可能是miR-27a*的一個潛在靶基因,並負責調控SIP1的泛素化降解。因此本項目擬從新信號軸miR-27a*-FBXO45-SIP1調控的腫瘤形成、細胞增殖以及轉移來研究前列腺癌發生髮展的新機制，本研究將為前列腺癌的防治提供新的臨床參考依據和技術支撐。
結題摘要
表皮細胞向間質細胞轉化（EMT）在促進腫瘤細胞遷移、侵襲和轉移過程中起著重要的調節作用，通常伴隨著E-鈣粘蛋白的喪失和N-鈣粘蛋白的增多，該過程主要受調於Zeb1、Zeb2（SIP1）、Snail1、Snail2（Slug）以及Twist1等EMT相關轉錄因子的調控。在本項目中，我們研究發現這些EMT相關轉錄因子能夠被一個非典型的泛素E3連線酶組分蛋白Fbxo45介導發生蛋白酶體的降解。在生化機制上，Fbxo45能夠通過不同的蛋白結構域識別不同的轉錄因子，比如其SPRY結構域識別Zeb1和Zeb2，而F-box結構域負責識別Snail1/2和Twist1，其中Zeb2（SIP1）發生泛素化修飾的主要依賴於其SBD結構域。與此同時，我們還發現Fbxo45受調控與miR-27a*，在前列腺癌細胞中過量表達的miR-27a*抑制了Fbxo45蛋白的翻譯轉錄，從而阻礙了Fbxo45介導EMT相關轉錄因子的蛋白酶體降解過程，進而促進腫瘤細胞的EMT進程。本項目研究提出了miR-27a*-Fbxo45-EMT-TF信號軸中，fbxo45是一個關鍵點調控節點。本研究為臨床上診斷腫瘤轉移、惡性轉化提供更廣泛的數據參考，也為腫瘤的治療研究提供了新的策略和思路。
