《敲除CCR3基因對變應性鼻炎發病的影響實驗研究》是依託南昌大學,由劉月輝擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:敲除CCR3基因對變應性鼻炎發病的影響實驗研究
- 項目類別:地區科學基金項目
- 項目負責人:劉月輝
- 依託單位:南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
變應性鼻炎已成公眾健康的嚴重問題,其相關的病理機理過程尚未完全闡明,臨床上缺乏特異而有效的治療靶點和干預手段,迫切需要尋找新治療方法。大量嗜酸性細胞浸潤是變應性鼻炎的重要特徵,也是變應性鼻炎的一個重要發病環節,因此抑制嗜酸性細胞的作用有助於變應性鼻炎疾病過程的控制。變應性鼻炎不僅是局部疾病也是全身性疾病,而骨髓中嗜酸性細胞的遷移起到了關鍵作用,控制其遷移、促使其凋亡在清除嗜酸性細胞的影響中起著重要作用。CCR3是嗜酸性細胞的主要表達受體,在調控嗜酸性細胞作用方面起著重要作用,而基因敲除是研究控制基因作用的重要手段,目前,運用基因敲除技術敲除靶基因CCR3,進而研究其對變應性鼻炎發病機制的影響報導不多見。因此,我們設計這一課題運用基因敲除技術敲除CCR3,從而全面研究其在控制嗜酸性細胞的遷移、活化及凋亡中的作用,發現其作用機制,了解其在變應性鼻炎中的治療效果及可行性。
結題摘要
變應性鼻炎已成公眾健康的嚴重問題,其相關的病理機理過程尚未完全闡明,臨床上缺乏特異而有效的治療靶點和干預手段,迫切需要尋找新治療方法。嗜酸性細胞是變應性鼻炎發病的重要效應細胞,因此抑制嗜酸性細胞的作用有助於變應性鼻炎疾病過程的控制CCR3是嗜酸性細胞的主要表達受體,在調控嗜酸性細胞作用方面起著重要作用,而基因敲除是研究控制基因作用的重要手段,目前,運用基因敲除技術敲除靶基因CCR3,進而研究其對變應性鼻炎發病機制的影響報導不多見。在此背景基礎上開展了可以設計及研究並獲得重要研究結果如下:1成功進行構建敲除CCR3基因小鼠模型構建及鑑定,奠定後續體內外實驗基礎。2發現敲除 CCR3 基因對小鼠生長情況良好,主要臟器病理結構無改變,鼻腔黏膜病理改變明顯減輕。3發現通過敲除CCR3基因,阻斷Eotaxin/CCR3通路可抑制EOS增殖、成熟,促進EOS凋亡,能緩解變應性疾病中EOS的炎症反應。4發現CCR3-/-小鼠變應性鼻炎小鼠 IFN-γ 水平升高,Ig E、IL-4 水平降低,提示 CCR3 基因在變應性鼻炎疾病的發生髮展過程的的 Th1 細胞因子和 Th2 細胞因子失衡中有著非常重要的作用。在本課題基礎上進一步成功構建骨髓CCR3基因敲除並鑑定成功並開展相關研究,為後續開展嗜酸性細胞遷移機制的相關研究構建良好基礎。本實驗結果表明CCR3基因可做為變應性鼻炎治療靶基因,在變應性鼻炎疾病的發病發展及治療方面具有重要作用,可進一步在臨床實踐中開發利用。本項目的順利完成為進一步開展變應性鼻炎靶基因CCR3相關係列研究打下良好的科學實驗基礎。