《敲低膠質瘤miR-221/222下調DNA-PKcs表達的放射增敏作用及機制研究》是依託南開大學，由張春智擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：敲低膠質瘤miR-221/222下調DNA-PKcs表達的放射增敏作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張春智
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近幾年miRNAs成為研究熱點，它通過與靶基因3`非編碼區特異性結合來調控基因表達。我們前期工作已證實敲低膠質瘤U251細胞miR-221/222可提高其放射敏感性，同時通過基因差異表達分析發現敲低miR-221/222可下調DNA-PKcs表達。DNA-PKcs是DNA損傷修復系統中重要組成成員，它可通過多條途徑實現放射增敏作用。我們通過敲低膠質瘤細胞miR-221/222下調DNA-PKcs，檢測γ-H2AX變化和自吞噬細胞數變化，從而判斷敲低膠質瘤細胞miR-221/222提高放射敏感性的機制。申請者旨在通過本實驗研究來證實膠質瘤miR-221/222表達、DNA-PKcs表達和膠質瘤放射敏感性三者的相關性。通過分子生物學技術證實敲低膠質瘤細胞miR-221/222， DNA-PKcs表達下降，膠質瘤放射敏感性提高，並通過治療裸鼠荷瘤模型得到體內驗證，從而為膠質瘤治療提供新思路。
結題摘要
miR-221、miR-222和DAN-PKcs的mRNA的水平及DAN-PKcs的蛋白含量有隨著膠質瘤惡性程度提高而上升，從而提高腫瘤細胞受照後的損傷修復能力，最終使腫瘤產生放射抗性。2. 敲低膠質瘤細胞中miR-221、miR-222水平，降低DAN-PKcs表達，提高Beclin表達，增加細胞自吞噬，從而增加膠質瘤細胞的放射敏感性。3. 通過對膠質瘤裸鼠皮下荷瘤模型的治療，我們反義miR-221/222在膠質瘤不僅可以單獨治療起到抑瘤效果，而且在其放射治療中可以起到明顯的增敏作用，使治療效果明顯提高。4. 膠質瘤細胞系細胞SNB19、U87 4Gy照射劑量的照射後，會激活轉錄因子c-jun的表達，繼而調控miR-221、miR-222的表達。miR-221、miR-222間接調控DAN-PKcs表達來影響DNA損傷修復。這說明射線照射後會引起miRs的表達變化，從而調控其靶基因變化，進而使受照細胞進行損傷修復，啟動放射損傷的自身保護機制，最終產生放射抗性
