《探討aKIR對造血幹細胞移植後早期CMV激活的調控作用》是依託蘇州大學，由吳小津擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：探討aKIR對造血幹細胞移植後早期CMV激活的調控作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳小津
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
巨細胞病毒（CMV）是造血幹細胞移植後最常見的感染源之一。KIR是NK細胞重要免疫球蛋白受體，配體為HLA-I類抗原。本課題前期研究發現KIR與CMV激活密切相關。預實驗表明激活性KIR(aKIR)可能調控移植後CMV早期激活，據此推測移植中供受體存在HLA/KIR受配體缺失模式時，啟動aKIR信號傳導通路，aKIR活化，NK殺傷病毒作用增強，但aKIR過度活化,抑制性KIR表達增高，反而使CMV易激活。本研究擬收集HLA/KIR受配體缺失病人，採用流式和分子生物學等方法證實體內aKIR及激活性信號分子的活化水平影響CMV激活；同時建立體外受配體缺失模式的NK細胞殺傷CMV模型，在aKIR非過度活化和過度活化組，分別用IL-2激活及單抗阻斷激活性信號通路ZAP70磷酸化後,比較NK細胞對CMV殺傷功能的改變，進一步驗證aKIR及其信號通路對CMV的調控作用，為臨床CMV感染防治提供新思路。
結題摘要
巨細胞病毒（CMV）是造血幹細胞移植後最常見的感染源之一。KIR是NK細胞重要免疫球蛋白受體。激活性KIR與CMV激活存在密切相關性。本課題共收集289對供受體標本，採用序列特異性引物聚合酶鏈反應（PCR-SSP）基因分型篩選出165例AA單體型的供體，根據2DS4是否存在變異體可進一步分為2DS4+/1D-,2DS4+/1D+,2DS4-/1D+ 三組；三組患者激活性KIR在mRNA和蛋白水平的表達均存在差異，三組患者CMV激活分別為 46.96%, 20.16% 和 53.25%，通過多因素分析2DS4+/1D+是CMV激活的保護因素。進一步通過流式細胞儀檢測了不同基因型的NK細胞的顆粒酶B，穿孔素和干擾素的表達，對不基因型的NK細胞的功能進行驗證。結果顯示由於激活性KIR基因表達的差異導致NK細胞功能的差異。體外試驗中我們建立了HLA/KIR錯配模式的NK細胞殺傷DC模型，DC細胞來源於病人外周血的單個核細胞。驗證了不同狀態的NK細胞對DC細胞的殺傷能力。以上實驗結果顯示激活性KIR基因的表達可能是NK細胞的異源性活化的主要原因之一，對CMV的激活起到重要的調控作用，為臨床預測CMV感染的高危病人，選擇合理供體提供了實驗依據。本課題協助培養二名研究生，其中一名博士，一名碩士。共發表論文8篇，其中SCI論文3篇。
