《持久性有機污染物POPs導致衰老性疾病發生機制的研究》是依託天津醫科大學，由王峰擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：持久性有機污染物POPs導致衰老性疾病發生機制的研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：王峰
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細胞衰老是個體衰老的關鍵原因，受遺傳、表觀遺傳、生存狀態及環境因素的共同影響。隨化工、電子類用品的普遍使用，導致其生產、使用和廢棄處理過程中所產生的持久性有機污染物（POPs）造成的環境污染日益嚴重，對人類健康所造成的不利影響更備受關注。項目組前期佇列研究（n=7318）發現，POPs暴露人群出現嚴重的細胞凋亡及生殖器官衰老、免疫退化等組織退行性改變。同時，現有數據顯示暴露人群DNA損傷增加、端粒長度縮短、衰老相關炎性反應通路激活、孕產婦胎盤組織衰老進程加快，證實POPs與細胞和機體衰老密切相關。本項目將系統地研究POPs暴露對染色體穩定性、基因組表觀修飾、端粒損傷、炎症反應的影響，明確POPs誘導器官衰老及組織退行性變化的分子機制和信號通路，發現、鑑定個體衰老的預警標誌物，為環境誘發的衰老相關疾病的干預方案提供指導，為制定工業生產和固體廢棄物無害化處理的標準提供依據。
結題摘要
研究背景：衰老是一個極為複雜的生物學過程，受到遺傳、表觀遺傳、生活狀態飲食習慣以及另外一些隨機因素的共同影響。其中環境因素，精神因素是造成衰老的一個重要原因，報導指出水、土壤中的重金屬污染，大氣中顆粒型污染物的累積均可能造成機體的衰老及器官的退行性變化，而精神壓力則可造成衰老的提前發生。明確環境因素、精神因素誘導的衰老性相關疾病的分子機制的研究具有重大的科學價值和社會意義。研究內容及部分結論：在本研究中，（1）我們構建了環境污染物POPs污染暴露的人群佇列，通過佇列研究系統的評估POPs可能導致衰老性疾病發生的風險；通過關聯分析，評價POPs中對機體衰老及器官退行性變化的產生影響的核心成分；（2）構建精神壓力，睡眠剝奪的小鼠模型，研究不同精神壓力下，機體衰老狀態的改變和衰老的分子機制和信號通路；（3）通過自主研發衰老通路PCR Array以及二維差異凝膠電泳（2D-DIGE）篩選到一系列個體衰老的預警標誌物；（4）在分子機制的研究過程中發現，染色質穩定性改變，端粒損傷以及炎症反應均可影響衰老的具體表現。其中CST蛋白的作用極為重要，其突變可造成早老症Coats Plus疾病的發生。科學意義：首次證實工業固廢拆解過程產生的POPs能夠造成胎盤衰老、動脈硬化以及自身免疫功能降低等組織退行性疾病的發生，並伴隨人群流產率和新生兒出生缺陷率的急劇升高；第一次提出環境和精神壓力可能同時通過端粒DNA長度縮短介導的細胞複製性衰老以及NF-κB激活介導的炎性衰老兩個途徑影響機體衰老的模型。
