藥理研究表明，本品為高效、長效H2受體拮抗劑，對胃酸分泌具有明顯的抑制作用，能抑制組胺、五肽胃泌
素、食物等引起的胃酸分泌。本品具有胃黏膜保護作用，能劑量依賴性抑制多種實驗動物潰瘍模型潰瘍的形成，
促進潰瘍癒合，緩解症狀，預防潰瘍復發。
基本介紹
- 藥品名稱：Lafutidine Tablets 拉呋替丁
- 別名：諾非、順儒、衛斯大
- 外文名稱：Lafutidine Tablets
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：本品用於慢性胃炎、胃和十二指腸潰瘍的治療
- 運動員慎用：慎用
- 是否納入醫保：納入
簡介,原藥信息,合成方法,用途,藥理藥代,特殊人群,
簡介
通用名： 拉呋替丁片
英文名：Lafutidine Tablets
商品名：諾非、順儒、衛斯大
藥物別名Storga、Protecadin
分子式成分化學名：Acetamide，2-[(2-furanyl-methyl)sulfinyl]-N-[4-[[4-(1-piperidinyl-methyl)-2-pyridinyl]oxy]-2-butenyl]-，(Z)-[CAS]。
適應症：本品用於慢性胃炎、胃和十二指腸潰瘍的治療。
已上市劑型：片劑
規格：10mg、5mg
用法用量：每天口服1次，每次1片。
原藥信息
化學名稱:(+/-)-2-[(2-呋喃基甲基)亞硫醯]-N-[4-[4-(1-哌啶基甲基)-2-吡啶基]氧-(Z)-2-丁烯基]乙醯胺
英文名稱:Lafutidine
分子式:C22H29N3O4S
CAS number:118288-08-7
密度:1.252g/cm3
蒸汽壓: 1.12E-19mmHg at 25°C
其主要中間體:LFTD-B
密度:1.484g/cm3 分子式: C13H11NO6S CAS number:123855-55-0
化學名稱:alpha-(2-呋喃甲基亞磺醯基)乙酸-(4-硝基苯酚)酯
類別:拉夫替丁中間體，化工中間體，藥物中間體，酯類
合成方法
將氫化鈉懸浮於四氫呋喃中，在室溫滴加(Z)-4-四氫吡喃氧基-2-丁烯醇的四氫呋喃溶液，攪拌，依次加入2-氯-4-哌啶基甲基吡啶和二甲基甲醯胺，反應完畢，經處理得到(Z)-4-哌啶基甲基-2-(4-四氫吡啶氧基-2-丁烯-氧基)吡啶。該化合物溶於甲醇，在冰浴冷卻下，加入對甲苯磺酸單水合物，攪拌反應，經處理得到(Z)-4-[4-(哌啶基甲基)吡啶-2-氧基]-2-丁烯醇。該化合物和三乙胺溶於甲苯，在冰浴冷卻下滴加甲磺醯氯的甲苯溶<br />液，攪拌，經處理得到溶液。在2-呋喃甲基亞磺醯基乙醯胺的甲苯溶液中加入叔丁氧鉀，滴加上面得到的溶液反應，經處理得到拉呋替丁。
用途
受體拮抗劑，具有獨特的胃保護作用。可減少胃酸的基礎分泌量，抑制組胺、胃泌素、烏拉坦刺激的胃酸分泌。與西咪替丁、法莫替丁等同類藥相比，對H2受體的阻斷作用更有效、持久，所以具有抗胃酸分泌作用更加持續的優點。主要用於治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍和急或慢性胃炎。
藥理藥代
健康男性志願者空腹單次口服拉呋替丁10mg時，Tmax為0.8±0.1小時，Cmax為174±20ng/ml，T1/2β為3.30±0.39小時，AUC0-24hr為793±85ng·hr/ml。進食狀態下Tmax明顯延長，但進食對Cmax、AUC和生物利用度沒有影響。空腹時口服拉呋替丁10mg，給藥24小時內原形藥物、代謝物M-4、M-7及M-9的尿中排泄率分別為10.9±1.5%、1.7±0.2%、7.5±0.8%及0.3±0.1%，人尿中總排泄率為給藥量的20%。體外研究中，拉呋替丁主要通過細胞色素P450同功酶代謝，代謝物M-4及M-9的生成與CYP3A4的參與有關，代謝物M-7的生成與CYP3A4和CYP2D6的參與有關。在濃度為3μg/ml時，人血漿蛋白結合率為88.0±1.2%。
特殊人群
高齡者：對於高齡者，腎功能正常者(Cr平均值88.0±9.4ml/min)與腎功能減低傾向者(Cr20-60ml/min，均值45.2±7.8ml/min)比較，血中濃度變化無差異。
透析患者：透析患者與健康成人相比，其非透析時血中原形藥物Cmax升高2倍，T1/2約延長2倍，AUC增加3倍。經血液透析，拉呋替丁被清除7-18%。
兒童：尚未進行藥代動力學的研究。
【不良反應】
據日本報導，在1287例研究中，不良反應總發生率2.5%(32例)。主要不良反應為便秘(2例)，22例出現實驗室檢查值異常。
(一)可能出現的嚴重不良反應:
1．肝功能損害:可能出現伴AST、ALT、г-GTP等升高的肝功能損害和黃疸症狀。所以需密切觀察，一旦出現上述異常情況應立即停藥，給予相對應的處理。
2．粒細胞減少症、血小板減少:有可能出現粒細胞減少(早期症狀:咽喉疼痛、全身倦怠、發熱等)和血小板減少。一旦出現上述異常情況立即停藥，給予相對應的處理。
(二)可能出現的與其它H2受體阻滯藥類似的嚴重不良反應:
文獻報導，H2受體阻滯藥可能引起休克、過敏樣症狀、全血細胞減少、再生障礙性貧血、血小板減少、間質性腎炎、Stevens-Johnson綜合徵、毒性表皮壞死症(Lyell綜合徵)、橫紋肌溶解症、房室傳導阻滯和不全收縮等。
(三)其它的不良反應:
可能出現下列不良反應。一旦出現下述異常應給予相應地減量、停藥等適當處置。
類別╲發生率 | 0.1～<5% | <0.1% | 不詳 |
過敏症狀 | 皮疹、蕁麻疹、瘙癢 | ||
血液 | 白細胞數增加 | 嗜酸性細胞數增加、白細胞數減少、紅細胞數減少、紅細胞壓積減少 | Hb減低 |
肝臟 | AST、ALT、A1-P、г-GTP、總膽紅素升高 | LDH、TTT升高 | |
腎臟 | 尿蛋白異常 | BUN升高 | |
*精神神經系統 | 頭痛、失眠、嗜睡 | 可逆性精神錯亂、幻覺、眩暈 | |
循環系統 | 心悸、發燒感、潮熱 | ||
消化系統 | 便秘 | 腹瀉、大便硬結 | 噁心、嘔吐、腹部膨脹感、食欲不振 |
其它 | 血清尿酸升高、Cl升高 | 月經延遲、血鈉升高、血鉀減低 | 乳房女性化 |
*其它H2受體阻滯藥有痙攣出現的報導。
